Pantoprazole - პანტოპრაზოლი 40მგ 50 ტაბლეტი

პანტოპრაზოლი

პანტოპრაზოლი USP 40 მგ

ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა: თითოეული ნაწლავში ხსნადი გარსით დაფარული ტაბლეტი შეიცავს 40 მგ პანტოპრაზოლს USP.

ფარმაცევტული ფორმა: ნაწლავში ხსნადი გარსით დაფარული ტაბლეტი. მრგვალი ამოზნექილი ფორმის, ნარინჯისფერი მოწითალო ფერის ნაწლავში ხსნადი გარსით დაფარული ტაბლეტი ლაქების გარეშე.

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

მოქმედების მექანიზმი

პანტოპრაზოლი არის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორი (პტი), რომელიც ახდენს კუჭის წვენის პროდუცირების  ბოლო ეტაპის ინჰიბირებას (H+, K+) ატფ-აზას ფერმენტულ სისტემასთან კოვალენტური კავშირით კუჭის პარიეტალური უჯრედების სეკრეტორულ ზედაპირზე. ეს ეფექტი აინჰიბირებს კუჭის წვენის როგორც ბაზალურ, ასევე სტიმულირებულ სეკრეციას. (H+, K+) ატფ-აზას კავშირი მოქმედებს ანტისეკრეტორული ეფექტის ხანგრძლივობაზე, რომელიც გრძელდება 24 სთ-ზე მეტ ხანს ყველა დოზაზე (20 მგ-დან 120 მგ-მდე).

ფარმაკოდინამიკა:

პანტოპრაზოლის ნატრიუმის შენელებული გამოთავისუფლბის პერორალურმა სუსპენზიამ 40 მგ დოზით აჩვენა მსგავსება პანტოპრაზოლის ნატრიუმის შენელებული გამოთავისუფლბის ტაბლეტებთან, რომელიც თრგუნავს პენტაგასტრინით-სტიმულირებულ მონოამინ ოქსიდაზის ინჰიბიტორებს, გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის და ეროზიული ეზოფაგიტის დაავადების მქონე პაციენტებში (n=49). ამ მულტიცენტრული, ფარმაკოდინამიკური ჯვარედინი კვლევით, პანტოპრაზოლის შენელებული გამოთავისუფლების პერორალური სუსპენზიის 40 მგ დოზა მიიღებოდა ერთ ჩაის კოვზ ვაშლის პიურესთან და შეადარეს  40 მგ პანტოპრაზოლის შენელებული გამოთავისუფლბის ტაბლეტებს, თითოეული ფორმულა მიიღებოდა დღეში ერთჯერ 7 დღის განმავლობაში. ორივე პრეპარატი მიიღებოდა საუზმემდე ოცდაათი წუთით ადრე. პენტაგასტრინით-სტიმულირებული მაო ინჰიბიტორები შეფასდა 23-დან 24-მდე სთ მდგრადობით. 

ანტისეკრეტორული მოქმედება

ჯანმრთელ პაციენტებში პანტოპრაზოლის ერთჯერადი პერორალური დოზის (20-80 მგ) ან ერთჯერადი ინტრავენური დოზის (20-120 მგ) მიღებისას გამოვლინდა კუჭის წვენის გამოყოფის დოზა დამოკიდებული შემცირება, პენტაგასტრინის გამოყენებით წვენის მაქსიმალური სტიმულაციის პირობებში. პანტოპრაზოლის დღეში ერჯერ მიღებამ გამოიწვია კუჭის წვენის სეკრეციის ინჰიბირების გაზრდა. პანტოპრაზოლის 40 მგ საწყისი პერორალური დოზის მიღებისას 51% ინჰიბირება მიიღწევა 2.5 საათში. დოზის დღეში ერთჯერ 7 დღის ხანგრძლივობით მიღებისას ინჰიბირება გაიზარდა 85%-ით. სუბიექტების ნახევარში პანტოპრაზოლი თრგუნავს წვენის სეკრეციას 95%. პანტოპრაზოლის ბოლო დოზის მიღებიდან ერთი კვირის შემდეგ წვენის გამოყოფა დაუბრუნდა ნორმალურ მდგომარეობას; ჰიპერსეკრეციის უკუქცევის   მონაცემები არ არსებობს.

პანტოპრაზოლის 20-დან 120 მგ-მდე პერორალური დოზის მიღებამ გამოიწვია დოზა დამოკიდებული ზრდა კუჭის ბაზალურ pH-ში და კუჭის pH-ის დროის პროცენტული მაჩვენებელი იყო >3 და >4. პანტოპრაზოლის 40 მგ დოზით მკურნალობისას  მნიშვნელოვნად იზრდება კუჭის pH, ვიდრე 20 მგ დოზის მიღებისას. 40 მგ-ზე მეტი დოზის მიღებამ (60, 80 და 120 მგ) არ გამოიწვია კუჭის საშუალო pH-ის მნიშვნელოვანი მატება. ორმაგი ბრმა ჯვარედინი კვლევის მიხედვით, ცხრილ 1-ში მოცემულია პანტოპრაზოლის გავლენა pH-ზე.

ცხრილი1: პერორალურად დღეში ერთჯერ მისაღები პანტოპრაზოლის ეფექტი კუჭშიდა pH-ზე

დრო	პლაცებო	საშუალო pH 7 დღეზე
8-დან 8-მდე (24 საათი)	1.3	20მგ	40მგ	80მგ
8-დან 10-მდე (დღის საათები)	1.6	2.9*	3.8*#	3.9*#
10-დან 8-მდე (ღამის საათები)	1.2

* მნიშვნელოვნად განსხვავდება პლაცებოსგან # მნიშვნელოვნად განსხვავდება 20 მგ-სგან

შრატში გასტრინის ეფექტი

ორმაგი-ბრმა კვლევებით, უზმოზე გასტრინის დონე შეფასდა მწვავე ეროზიული ეზოფაგიტის მკუნალობისას, სადაც გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის მქონე 682 პაცინტი იღებდა პანტოპრაზოლის 10, 20 ან 40 მგ-ს 8 კვირის განმავლობაში. მკურნალობის მე-4-ე კვირას გასტრინის დონე გაიზარდა 7%, 35% და 72%-ით იმ ჯგუფებში, რომლებიც ღებულობდნენ 10, 20 და 40 მგ-ს. პანტოპრაზოლის დოზის სამ ჯგუფში მე-8 კვირას აღინიშნა შრატში გასტრინის დონის მსგავსი მომატება 3%, 26% და 84%-ით. პანტოპრაზოლის შენელებული გამოთავისუფლების ტაბლეტებით მკურნალობისას  შრატში გასტრინის საშუალო დონე დარჩა ნორმის ფარგლებში.

ხანგრძლივ საერთაშორისო კვლევებში, სადაც ჩართული იყო 800-ზე მეტი პაციენტი, გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის მქონე პაციენტებში ჩატარებული კვლევებისას, თვის დასაწყისში უზმოზე პანტოპრაზოლის ყოველდღიურად 40 მგ-ს მიღებისას და რეფრაქტერული გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის მქონე პაციენტებში ყოველდღიურად 40 მგ ან მეტი დოზის მიღებისას, შრატში გასტრინის დონე გაიზარდა 2-3-ჯერ მკურნალობამდელ პაციენტებში. უზმოზე, შრატში გასტრინის დონე ზოგადად დარჩა დაახლოებით 2-3-ჯერ საბაზო, 4 წლამდე პერიოდის განმავლობაში კლინიკურ კვლევებში.  

მოქმედება ენტეროქრომაფინის მსგავს უჯრედებზე

39 პაციენტში, რომლებიც 5 წლის განმავლობაში, ყოველდღიურად, პერორალურად იღებდნენ პანტოპრაზოლის 40 მგ-დან 240 მგ-მდე დოზას (უმრავლესობა ღებულობდა 40 მგ-დან 80 მგ-მდე), გამოყენებიდან პირველი წლის შემდეგ აღინიშნა ზომიერი ზრდა ენტეროქრომაფინის მსგავს უჯრედებზე, რომელიც 4 წელში აღმოჩნდა მაღალ ზღვარზე.

სპრეგ-დოულის ვირთაგვებში ჩატარებული არაკლინიკური კვლევების მიხედვით,   პანტოპრაზოლის ზემოქმედებამ (24 თვე)  0.5-დან 200 მგ/კგ-მდე ყოველდღიური დოზის მიღებისას გამოიწვია დოზა დამოკიდებული ზრდა კუჭის ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედების, პროლიფერაცია და  კუჭის ნეიროენდოკრინული უჯრედების სიმსივნე. ვირთაგვებში კუჭის ნეიროენდოკრინული უჯრედების სიმსივნე შეიძლება გამოწვეული იყოს შრატში გასტრინის კონცენტრაციის ქრონიკული ზრდით. ვირთაგვების კუჭში ნეიროენდოკრინული უჯრედების მაღალი კონცენტრაცა ქმნის გასტრინის გაზრდილი კონცენტრაციის პროლიფერაციული ეფექტის დიდ ეჭვს, რასაც აწარმოებენ პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები. თუმცა, პანტოპრაზოლის 0.5 მგ/კგ-ს ყოველდღიური დოზის მიღებამ არ აჩვენა შრატში გასტრინის დონის ზრდა. ცალკეულ კვლევებში, 1 მდედრ ვირთაგვში,  12 თვის განმავლობაში პანტოპრაზოლის 5 მგ/კგ-ს ყოველდღიური დოზის მიღებისას აღინიშნა კუჭის  ნეიროენდოკრინული უჯრედების სიმსივნე თანმდევი ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედების პროლიფერაციული ცვლილებების გარეშე და დოზის გარეშე 9 თვეში აღდგენა.

ფარმაკოკინეტიკა

პანტოპრაზოლის კონცენტრაციის პიკი პლაზმაში მიიღწევა 2-დან 2.5 საათში, დოზის პერორალურად მიღების შემდეგ. ნაწლავში ხსნადი გარსით დაფარული ტაბლეტის პერორალურად მიღებისას ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 77% და არ იცვლება ერთჯერადი ან მრავალჯერადი მიღებისას. პანტოპრაზოლის 98% უკავშირდება პლაზმის ცილებს. იგი უფრო მეტად მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად დიმეთილ პანტოპრაზოლის ციტოქრომ P450 –ის CYP2C19 იზოფერმენტის მოქმედებით; მცირე რაოდენობა ასევე მეტაბოლიზდება CYP3A4, CYP2D6 და CYP2C9-ს მიერ. მეტაბოლიტები ძირითადად (80%) გამოიყოფა შარდით, ხოლო დანარჩენი გამოიყოფა ნაღვლით. საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 1 საათს და ხანგრძლივდება ღვიძლის უკმარისობა; ქრონიკული ციროზის მქონე პაციენტებში ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 3-დან 6 საათს.

თერაპიული ჩვენება

პანტოპრაზოლი გამოიყენება იმ მდგომარეობებში, სადაც კუჭის წვენის ინჰიბირება შიძლება სასარგებლო იყოს, მათ შორის ასპირაციის სინდრომის, დისპეფსიის, გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის, პეპტიური წყლულის დაავადების და ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის დროს.

დოზა და მიღების წესი

გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის დაავადების მკურნალობის დროს ჩვეულებრივი, დღიური პერორალური დოზა  არის 20-40 მგ 4 კვირის განმავლობაში, საჭიროების შემთხვევაში მკურნალობის ხანგრძლივობა იზრდება 8 კვირამდე. ეროზიული ეზოფაგიტის მკურნალობისას აშშ-ში ნებადართულია 16 კვირიანი მკურნალობის ხანგრძლივობა. თერაპიის შენარჩუნებისთვის, მკურნალობის გაგრძელება შეიძლება 20-დან 40 მგ-მდე დღიური დოზით.

პეპტიური წყლულის დაავადების მკურნალობის დროს ჩვეულებრივი დოზა  არის  40 მგ ერთჯერ დღეში. თორმეთგოჯა ნაწლავის წყლულის დროს მკურნალობის ხანგრძლივობა შეადგენს 2-დან 4 კვირას, ან კუჭის წყლულის შემთხვევაში - 4-დან 8 კვირას.  Helicobacter pylori-ს ერადიკაციისთვის შეიძლება პანტოპრაზოლის კომბინაცია ორ ანტიბაქტერიულ საშუალებასთან, ერთი კვირის განმავლობაში, სამმაგი თერაპიის რეჟიმით. ეფექტური რეჟმი მოიცავს ორჯერ დღეში 40 მგ პანტოპრაზოლის  მიღებას, ორჯერ  დღეში 500 მგ კლარითრომიცინთან ან ორჯერ დღეში 1 გ ამოქსიცილინთან ან ორჯერ დღეში 400 მგ მეტრონიდაზოლთან კომბინაციაში მიღებას.

პაციენტები, რომლებიც საჭიროებენ აასს-თან ასოცირებული წყლულის პროფილაქტიკურ მკურნალობას, შეუძლიათ მიიღონ დღიური 20 მგ დოზა.

ისეთი პათოლოგიური ჰიპერსეკრეტორული მდგომარეობისას, როგორიცაა ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი, მკურნალობის საწყისი დღიური დოზა შეადგენს 80 მგ-ს და იცვლება საჭიროებისამებრ. გამოყენებული იქნა დღიური 240 მგ-მდე დოზა. 80 მგ-ზე დიდი დოზის მიღება უნდა მოხდეს 2 გაყოფილი დოზებით.

უკუჩვენება

პანტოპრაზოლი უკუნაჩვენებია მისი რომელიმე კომპონენტის ან შემადგენლობის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში.

სპეციალური გაფრთხილება და გამოყენების სიფრთხილე

გაფრთხილება და სიფრთხილის ზომები

პანტოპრაზოლის ან სხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების მიღებამდე პაციენტებში უნდა გამოირიცხოს კუჭის ავთვისებიანი სიმსივნის არსებობა, რადგან ამ წამალს შეუძლია სიმპტომების შენიღბვა, რის შედეგადაც შესაძლოა დიაგნოზის დაგვიანება. ღვიძლის მწვავე უკმარისობის შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს დოზების შემცირება. საჭიროა ღვიძლის ფუნქციის რეგულარული შემოწმება.

გვერდითი მოვლენები

პანტოპრაზოლთან და სხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებთან მიმართებაში  ძალიან ხშირად აღინიშნება  შემდეგი გვერდითი მოვლენები: თავის ტკივილი, დიარეა და გამონაყარი კანზე. ხანდახან ეს მოვლენები იმდენად მწვავეა რომ საჭირო ხდება მკურნალობის შეწყვეტა. სხვა გვერდითი მოვლენებია: ქავილი, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, ყაბზობა, გულისრევა და ღებინება, მეტეორიზმი, მუცლის ტკივილი, ართრალგია და მიალგია, ჭინჭრის ციება და პირის სიმშრალე. ფოტომგრძნობელობის, ბულოზური გამონაყარის, მრავალფორმიანი ერითემის, ანგიონევროზული შეშუპების და ანაფილაქსიის ცალკეული შემთხვევები. ცნს-ზე გავლენა მოიცავს - უძილობას, ძილიანობას და თავბრუსხვევას. ცნობიერების დაბინდვის შექცევადობა, გაღიზიანება, დეპრესია და ჰალუცინაციები გამოვლინდა მძიმედ დაავადებულ პაციენტებში. აღინიშნა ღვიძლის ფერმენტების მატება, ცალკეულ შემთხვევებში ჰეპატიტი, სიყვითლე და ღვიძლისმიერი ენცეფალოპათია. სხვა გვერდითი მოვლენები გამოვლინდა იშვიათ ან ცალკეულ შემთხვევებში, მათ შორის ბუნდოვანი ხედვა, ალოპეცია, სტომატიტი, ოფლიანობა, გემოვნების დარღვევა, პერიფერიული ედემა, დისკომფორტი, ჰიპონატრიემია, დარღვევები სისხლის მხრივ (მათ შორის აგრანულოციტოზი, ლეიკოპენია და თრომბოციტოპენია) და ინტერსტიციალური ნეფრიტი.

მჟავა სუპრესული ეფექტის გამო, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებმა შეიძლება გაზარდოს კუჭ-ნაწლავის ინფექციების რისკი.

ჭარბი დოზა და მკურნალობა

მამაკაცებში ჭარბი დოზირების სიმპტომების შესახებ არ არის ცნობილი. 2 წუთის განმავლობაში 240 მგ-ს ინტრავენური შეყვანა  კარგად გადაიტანება.  იმის გამო რომ პანტოპრაზოლი ძირითადად უკავშირდება პლაზმის ცილებს, მისი მიღება დიალიზის გზით არ შეიძლება. ჭარბი დოზირებისას ინტოქსიკაციის კლინიკური ნიშნებით,   გარდა სიმპტომური და მხარდამჭერი მკურნალობისა, არ არის მოცემული კონკრეტული სამკურნალო რეკომენდაციები.

გამოყენება ორსულობის და ლაქტაციის დროს

ორსულ ქალებში პანტოპრაზოლის გამოყენების ადეკვატური მონაცემები არ არის. ცხოველებში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. ადამიანებში პოტენციური რისკი არ არის ცნობილი. გარდა აუცილებელი საჭიროებისა, არ შეიძლება პანტოპრაზოლის გამოყენება ორსულობის დროს.

ცხოველებში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რომ პანტოპრაზოლი გამოიყოფა რძეში. ადამიანებში ასევე აღინიშნა მისი გამოყოფა დედის რძეში.  საჭიროა გადაწყვეტილების მიღება შეწყდეს თუ არა ძუძუთი კვება ან შეწყდეს თუ არა პანტოპრაზოლით მკურნალობა, ასევე გასათვალისწინებელია ბავშვის ძუძუთი კვების სარგებელი და პანტოპრაზოლით მკურნალობის სარგებელი დედისთვის.

გავლენა ავტომანქანის მართვაზე და მექანიზმების გამოყენების უნარზე

პანტოპრაზოლს არ აქვს ან აქვს უმნიშვნელო გავლენა ავტომანქანის მართვაზე და მექანიზმების გამოყენების უნარზე. შეიძლება გამოვლინდეს წამლის გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავბრუსხვევა და მხედველობის დაბინდვა. ამგვარ შემთხვევებში პაცინტმა არ უნდა მართოს მანქანა და არ გამოიყენოს მექანიზმები.

დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი: ლუდიპრესი (ლაქტოზას მონოჰიდრატის BP, კროსპოვიდონის BP და პოვიდონის BP კომბინაცია), მიკროკრისტალური ცელულოზა, კალციუმის კარბონატი, მაგნიუმის სტეარატი, აეროსილი-200, კროსპოვიდონი, ნატრიუმის ლაურილსულფატი, გასუფთავებული ტალკი, კოპოვიდონი (Kollidon VA-64), იზოპროპილ ალკოჰოლი, თეთრი ოპადრი.

გამოყენების ინსტრუქცია: შეინახეთ ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას.

შენახვის ინსტრუქცია: შეინახეთ მშრალ, სინათლისაგან დაცულ ადგილას არაუმეტეს 30°C ტემპერატურაზე. არ გამოიყენოთ მედიკამენტი ვადის ამოწურვის შემდეგ. შეინახეთ ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას.

შენახვის ვადა: 36 თვე.

წამლის ფორმა და შეფუთვა: 10 ტაბლეტი თითოეულ ალუმინის ბლისტერზე, 5 ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად   მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში.

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი III, გაიცემა რეცეპტის გარეშე.