ნორვასკი 10მგ#30ტ(თურქ)

 ნორვასკი® ტაბლეტი 10 მგ

PFIZER

მოკლე ინფორმაცია პრეპარატის შესახებ

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ნორვასკი® 10 მგ ტაბლეტი

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება

ამლოდიპინის ბეზილატი 13,888 მგ (ექვივალენტურია 10 მგ ამლოდიპინის ბაზაზე)

დამხმარე ნივთიერებები: იხილეთ პუნქტი 6.1 დამხმარე ნივთიერებებისთვის.

3. ფარმაცევტული ფორმა

ტაბლეტი.

თეთრი ან მოთეთრო, მრგვალი ტაბლეტი გამოსახული "Pfizer" ერთ მხარეს და "NVC10" მეორე მხარეს.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

ესენციური ჰიპერტენზია

ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცალკე ან სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთად არტერიული წნევის გასაკონტროლებლად.

კორონარული არტერიის დაავადება

ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდია

ნაჩვენებია ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომური მკურნალობისთვის. მისი გამოყენება შესაძლებელია ცალკე ან სხვა ანტიანგინალურ საშუალებებთან ერთად.

ვაზოსპასტიური ან პრინზმმეტალის სტენოკარდია

იგი ნაჩვენებია სტენოკარდიის შეტევების სამკურნალოდ, რომლებიც გამოწვეულია კორონარული სისხლძარღვებში ვაზოსპაზმით. მისი გამოყენება შესაძლებელია ცალკე ან სხვა ანტიანგინალურ საშუალებებთან ერთად.

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

ჩვეულებრივი საწყისი დოზა ჰიპერტენზიისა და სტენოკარდიისთვის არის 5 მგ ნორვასკ დღეში ერთხელ და დამოკიდებულია ინდივიდუალური პაციენტის პასუხზე.

შედეგად, დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმუმ 10 მგ-მდე.

ნორვასკ ჰიპერტენზიულ პაციენტებში; იგი გამოიყენება თიაზიდურ დიურეტიკებთან, ალფა-ბლოკატორებთან, ბეტა-ბლოკატორებთან ან ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან ერთად. ნორვასკი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც მონოთერაპია ან სხვა ანტიანგინალურ საშუალებებთან ერთად სტენოკარდიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც არ რეაგირებენ ნიტრატებზე და/ან ბეტა-ბლოკატორების სხვა შესაბამის დოზებზე.

თიაზიდური დიურეზულების, ბეტა-ბლოკატორების და ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება ნორვასკ-თან ერთად

ამ შემთხვევებში ნორვასკ-ის დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

მიღების წესი

არის პერორალური გამოყენებისთვის.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციის შესახებ

ღვიძლის უკმარისობა

დოზირების რეკომენდაციები არ არის დადგენილი ღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის; ამიტომ, დოზის შერჩევა უნდა მოხდეს ფრთხილად და უნდა დაიწყოს დოზირების დიაპაზონის ყველაზე დაბალი დოზით (იხ. პუნქტები 4.4 და 5.2). ამლოდიპინის ფარმაკოკინეტიკა ღვიძლის მძიმე უკმარისობის დროს არ არის შესწავლილი. ამლოდიპინის გამოყენება უნდა დაიწყოს ყველაზე დაბალი დოზით და დოზა თანდათან უნდა გაიზარდოს ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

Თირკმლის უკმარისობა

ნორვასკ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ამ პაციენტებში ნორმალური დოზებით. ამლოდიპინის პლაზმური კონცენტრაციის ცვლილებები არ არის დაკავშირებული თირკმლის უკმარისობის ხარისხთან. ამლოდიპინი არ ექვემდებარება დიალიზას.

პედიატრიული მოსახლეობა

რეკომენდებული ანტიჰიპერტენზიული პერორალური დოზა პედიატრიულ ჰიპერტენზიულ პაციენტებში 6-17 წლის ასაკში არის დღეში ერთხელ.

ეს არის 2,5-5 მგ. თუ სამიზნე არტერიული წნევა არ მიიღწევა ოთხი კვირის შემდეგ, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 5 მგ-მდე დღეში. 5 მგ-ზე მეტი დოზები დღეში არ არის შესწავლილი პედიატრიულ პაციენტებში (იხ. განყოფილებები 5.1 და 5.2). იმის გამო, რომ ტაბლეტები არ არის შეფუთული, შეუძლებელია 2,5 მგ ამლოდიპინის შეყვანა ამ მედიკამენტთან ერთად.

ამლოდიპინის ეფექტი არტერიულ წნევაზე 6 წლამდე ასაკის პაციენტებში უცნობია.

გერიატრიული მოსახლეობა

ნორვასკ თანაბრად კარგად გადაიტანეს ხანდაზმულ ან ახალგაზრდა ჰიპერტენზიულ პაციენტებში მსგავსი დოზებით გამოყენებისას. ამიტომ ხანდაზმულებში რეკომენდებულია ნორმალური დოზირება; თუმცა, დოზის გაზრდა სიფრთხილით უნდა მოხდეს (იხ. პუნქტები 4.4 და 5.2).

4.3. უკუჩვენებები

ნორვასკ უკუნაჩვენებია შემდეგი დაავადებების მქონე პაციენტებში:

● მგრძნობელობა დიჰიდროპირიდინის წარმოებულების (ამლოდიპინი, დიჰიდროპირიდინის კალციუმის არხის ბლოკატორი), ამლოდიპინის და პრეპარატის შემადგენელი ნებისმიერი ნივთიერების მიმართ

● მძიმე ჰიპოტენზია

● შოკი (კარდიოგენური შოკის ჩათვლით)

● მარცხენა პარკუჭის გადინების ობსტრუქცია (მაგ. მაღალი ხარისხის აორტის სტენოზი)

● ჰემოდინამიურად არასტაბილური გულის უკმარისობა მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ზოგადი

ამლოდიპინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ჰიპერტონული კრიზისის დროს დადგენილი არ არის.

ნორვასკ-ის ვაზოდილატორის მოქმედება იწყება თანდათანობით. ამ მიზეზით, ნორვასკ-ის პერორალური მიღების შემდეგ დაფიქსირდა მწვავე ჰიპოტენზიის იშვიათი შემთხვევები. ნორვასკ უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით, ისევე როგორც სხვა პერიფერიული ვაზოდილატორები, განსაკუთრებით პაციენტებში მძიმე აორტის სტენოზით.

გამოყენება გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში

სიფრთხილეა საჭირო გულის უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას. პლაცებოზე კონტროლირებად, გრძელვადიან კვლევაში პაციენტებში გულის მძიმე უკმარისობით (New York Heart Society-NYHA III და IV), ფილტვის შეშუპების მოხსენებული სიხშირე უფრო მაღალი იყო ამლოდიპინით ნამკურნალებ ჯგუფში, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში (იხ. 5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები).

კალციუმის არხის ბლოკატორები, მათ შორის ამლოდიპინი; ის სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული გულის შეგუბებითი უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს გულ-სისხლძარღვთა გართულებების და სიკვდილიანობის გაზრდილი რისკი.გამოყენება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში

ამლოდიპინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი გახანგრძლივებულია და AUC მნიშვნელობები უფრო მაღალია ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში; დოზის რეკომენდაციები დადგენილი არ არის. ამიტომ, ამლოდიპინი უნდა დაიწყოს დოზირების დიაპაზონის ქვედა ბოლოდან და სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული როგორც საწყისი თერაპიის დროს, ასევე დოზის გაზრდისას. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის ნელი ტიტრაცია და ფრთხილად მონიტორინგი.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში

დოზის გაზრდა სიფრთხილით უნდა მოხდეს ხანდაზმულ პაციენტებში (იხ. პუნქტები 4.2 და 5.2).

გამოყენება თირკმლის უკმარისობის დროს

ამ პაციენტებში ამლოდიპინის გამოყენება შესაძლებელია ნორმალური დოზებით. ამლოდიპინის პლაზმური კონცენტრაციის ცვლილებები არ არის დაკავშირებული თირკმლის უკმარისობის ხარისხთან.

ამლოდიპინი არ ექვემდებარება დიალიზას.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

სხვა საშუალებების მოქმედება ამლოდიპინზე

CYP3A4 ინჰიბიტორები

CYP3A4 ძლიერ ან ზომიერ ინჰიბიტორებთან (პროტეაზას ინჰიბიტორები, აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები, მაკროლიდები, როგორიცაა ერითრომიცინი ან კლარითრომიცინი, ვერაპამილი ან დილთიაზემი) ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გაზარდოს ამლოდიპინის პლაზმური კონცენტრაცია, გაზარდოს ჰიპოტენზიის რისკი. ამ ფარმაკოკინეტიკური ცვლილებების კლინიკური მნიშვნელობა შეიძლება უფრო გამოხატული იყოს ხანდაზმულებში. ამიტომ შეიძლება საჭირო გახდეს კლინიკური მონიტორინგი და დოზის კორექცია.

CYP3A4 ინდუქტორები

ამლოდიპინის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება შეიცვალოს CYP3A4 ცნობილი ინდუქტორების ერთდროული მიღებით. ამიტომ, არტერიული წნევის მონიტორინგი და დოზის კორექცია გასათვალისწინებელია წამლის გამოყენების დროს და მის შემდეგ, განსაკუთრებით CYP3A4 ძლიერ ინდუქტორებთან (მაგ. რიფამპიცინი, წმინდა იოანეს ვორტი).

გრეიფრუტის წვენი

ამლოდიპინის გამოყენება გრეიფრუტთან ან გრეიფრუტის წვენთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება გამოიწვიოს ბიოშეღწევადობის გაზრდა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის დაქვეითების ეფექტის გაზრდა.

დანტროლენი (ინფუზია)

ცხოველებში, ვერაპამილის და დანტროლენის ინტრავენური შეყვანის შემდეგ აღინიშნა ფატალური პარკუჭის ფიბრილაცია და გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსი ჰიპერკალიემიით. ჰიპერკალიემიის რისკის გამო, რეკომენდებულია კალციუმის არხების ბლოკატორების, როგორიცაა ამლოდიპინის ერთდროული გამოყენება, ავთვისებიანი ჰიპერთერმიისადმი მიდრეკილების მქონე პაციენტებში და ავთვისებიანი ჰიპერთერმიის მკურნალობისას.

ამლოდიპინის მოქმედება სხვა აგენტებზე

ამლოდიპინის არტერიული წნევის დამწევი ეფექტი ემატება ანტიჰიპერტენზიული თვისებების მქონე სხვა პრეპარატების არტერიული წნევის დამწევ ეფექტს.

ტაკროლიმუსი

მიუხედავად იმისა, რომ ფარმაკოკინეტიკური მექანიკა ბოლომდე არ არის ცნობილი, ტაკროლიმუსის და ამლოდიპინის ერთდროული გამოყენებისას არსებობს სისხლში ტაკროლიმუსის დონის მომატების რისკი. ტაკროლიმუსის ტოქსიკურობის თავიდან ასაცილებლად, ამლოდიპინის გამოყენებისას პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ტაკროლიმუსით, ტაკროლიმუსის დონე უნდა შემოწმდეს სისხლში და საჭიროების შემთხვევაში დოზის კორექტირება.

რაპამიცინის (mTOR) ინჰიბიტორების მექანიკური სამიზნე

mTOR ინჰიბიტორები, როგორიცაა სიროლიმუსი, ტემსიროლიმუსი და ევეროლიმუსი არის CYP3A სუბსტრატები. ამლოდიპინი არის სუსტი CYP3A

არის ინჰიბიტორი. mTOR ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებისას ამლოდიპინმა შეიძლება გაზარდოს mTOR ინჰიბიტორების ექსპოზიცია. ციკლოსპორინი

არ ჩატარებულა წამლის ურთიერთქმედების კვლევები ციკლოსპორინსა და ამლოდიპინს შორის ჯანმრთელ მოხალისეებში ან სხვა პოპულაციაში, გარდა თირკმლის ტრანსპლანტაციის პაციენტებისა, რომლებშიც აღინიშნა ციკლოსპორინის კონცენტრაციის არასტაბილური მატება (საშუალოდ 0%-40%). სიფრთხილეა საჭირო ციკლოსპორინის დონის მონიტორინგი თირკმლის ტრანსპლანტაციის პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ამლოდიპინს და საჭიროების შემთხვევაში ციკლოსპორინის დოზა უნდა შემცირდეს.

სიმვასტატინი

10 მგ ამლოდიპინის განმეორებითი დოზების ერთდროული მიღება 80 მგ სიმვასტატინთან ერთად; გამოიწვია სიმვასტატინის ექსპოზიციის 77%-იანი ზრდა მხოლოდ სიმვასტატინის მიღებასთან შედარებით. იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ამლოდიპინით თერაპიას, სიმვასტატინის დოზა უნდა შეიზღუდოს დღეში 20 მგ-მდე.

კლინიკური ურთიერთქმედების კვლევებში ამლოდიპინი; ატორვასტატინი არ ახდენს გავლენას დიგოქსინის ან ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

ღვიძლის/თირკმელის უკმარისობა

ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა. პედიატრიული მოსახლეობა

ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი რჩევა

ეს არის ორსულობის C კატეგორია.

რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა უზრუნველყონ ეფექტური კონტრაცეფციის გამოყენება.

ორსულობის პერიოდი

ორსულობის დროს ნორვასკ-ის უსაფრთხოება ადამიანებში დადგენილი არ არის. შესაბამისად, ორსულებში მისი გამოყენება შეიძლება მხოლოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც არ არსებობს უფრო უსაფრთხო მკურნალობის ალტერნატივა და თავად დაავადება უფრო დიდ რისკს შეიცავს დედისა და ნაყოფისთვის.

ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში, მაღალი დოზებით აღინიშნა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა (იხ. ნაწილი 5.3).

ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები არასაკმარისია ორსულობის/და-ან/ემბრიონულ/ნაყოფის განვითარებაზე/და-ან/მშობიარობაზე/და-ან/პოსტნატალურ განვითარებაზე ზემოქმედებისთვის (იხ. განყოფილება 5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები). პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია.

ლაქტაციის პერიოდი

ამლოდიპინი გამოიყოფა დედის რძეში. დედის მიერ ჩვილის მიერ მიღებული დოზის პროპორცია შეფასებული იყო 3-7% კვარტლებში და მაქსიმუმ 15%. ამლოდიპინის მოქმედება ახალშობილებზე უცნობია. გადაწყვეტილება ძუძუთი კვების გაგრძელების/შეწყვეტის ან ამლოდიპინით მკურნალობის გაგრძელების/შეწყვეტის შესახებ; ის უნდა მიენიჭოს ბავშვისთვის ძუძუთი კვების სარგებელს და დედისთვის ამლოდიპინით თერაპიის სარგებლობის გათვალისწინებით.

რეპროდუქციული უნარი/ფერტილობა

შექცევადი ბიოქიმიური ცვლილებები სპერმის უჯრედის თავში დაფიქსირდა ზოგიერთ პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ კალციუმის არხის ბლოკატორებით. კლინიკური მონაცემები ამლოდიპინის პოტენციური ეფექტის შესახებ ნაყოფიერებაზე არასაკმარისია. გვერდითი ეფექტები მამაკაცის ფერტილობაზე გამოვლინდა ვირთხების კვლევაში (იხ. ნაწილი 5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები).

4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

ამლოდიპინს შეიძლება ჰქონდეს უმნიშვნელო ან ზომიერი გავლენა მანქანისა და მექანიზმების მართვის უნარზე. თუ პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ამლოდიპინს, აღენიშნებათ ძილიანობა, თავის ტკივილი, დაღლილობა ან გულისრევა, მათი რეაქციის უნარი შეიძლება დაქვეითდეს. რეკომენდებულია სიფრთხილე, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში.

4.8. გვერდითი მოვლენები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

მკურნალობის დროს დაფიქსირებული ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო ძილიანობა, ძილიანობა, თავის ტკივილი, პალპიტაცია, სახის სიწითლე, მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ტერფის შეშუპება, შეშუპება და დაღლილობა.

გვერდითი ეფექტების სია ცხრილის სახით:

შემდეგი გვერდითი მოვლენები დაფიქსირდა შემდეგი სიხშირით: ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ქვემოთ ჩამოთვლილი, როგორც ძალიან იშვიათი (<1/10,000) და უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით):

გვერდითი რეაქციები ჩამოთვლილია სიხშირის თითოეულ ჯგუფში სიმძიმის შემცირების მიხედვით. სისხლისა და ლიმფური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია

იმუნური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ალერგიული რეაქცია.

მეტაბოლიზმი და კვების დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ჰიპერგლიკემია

ფსიქიატრიული დაავადებები

არახშირი: დეპრესია, განწყობის ცვალებადობა (შფოთვის ჩათვლით), უძილობა

 იშვიათი: დაბნეულობა

ნერვული სისტემის დაავადებები

ხშირი: ძილიანობა, თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი (განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში) არახშირი: ტრემორი, გემოს გაუკუღმართება, სინკოპე, ჰიპოესთეზია, პარესთეზია ძალიან იშვიათად: ჰიპერტონია, პერიფერიული ნეიროპათია.

უცნობია: ექსტრაპირამიდული აშლილობა

თვალის დაავადებები

ხშირი: მხედველობის დაქვეითება (დიპლოპიის ჩათვლით) ყურის და შიდა ყურის დარღვევები

არახშირი: ხმაური ყურებში

გულის დაავადებები

ხშირი: გულის ფრიალი

არახშირი: არითმია (ბრადიკარდიის, პარკუჭოვანი ტაქიკარდიის, წინაგულების ფიბრილაციის ჩათვლით) ძალიან იშვიათად: მიოკარდიუმის ინფარქტი

სისხლძარღვთა დაავადებები

ხშირი: სახის სიწითლე.

არახშირი: ჰიპოტენზია

ძალიან იშვიათად: ვასკულიტი

რესპირატორული, გულმკერდის და შუასაყარის დაავადებები

ხშირი: ქოშინი

არახშირი: ხველა, რინიტი

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ხშირი: მუცლის ტკივილი, გულისრევა, დისპეფსია, ნაწლავის მოძრაობის ცვლილება (მათ შორის დიარეა და ყაბზობა) არახშირი: ღებინება, პირის სიმშრალე

ძალიან იშვიათად: პანკრეატიტი, გასტრიტი, ღრძილების ჰიპერპლაზია

ჰეპატო-ბილიარული დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ჰეპატიტი, სიყვითლე და ღვიძლის ფერმენტების მომატება* (ძირითადად ასოცირებული ქოლესტაზთან)

* დაფიქსირდა ექსტრაპირამიდული სინდრომის განსაკუთრებული შემთხვევები. კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

არახშირი: ალოპეცია, პურპურა, კანის ფერის შეცვლა, გაძლიერებული ოფლიანობა, ქავილი, გამონაყარი, ეგზანთემა, ჭინჭრის ციება

ძალიან იშვიათად: ანგიოედემა, მულტიფორმული ერითემა, ექსფოლიაციური დერმატიტი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, კვინკეს შეშუპება, ფოტომგრძნობელობა

უცნობია: ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

ხშირი: ტერფის შეშუპება, კუნთების კრუნჩხვები იშვიათად: ართრალგია, მიალგია, ზურგის ტკივილი თირკმლის და საშარდე გზების დარღვევები

არახშირი: შარდის დისფუნქცია, ნოქტურია, შარდვის გახშირება, რეპროდუქციული სისტემის და სარძევე ჯირკვლის დარღვევები

არახშირი: იმპოტენცია, გინეკომასტია

ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის მოვლენები

ძალიან ხშირი: შეშუპება

ხშირი: დაღლილობა, ასთენია

არახშირი: გულმკერდის ტკივილი, ტკივილი, სისუსტე, გამოკვლევები

არახშირი: წონის მატება/კლება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. მოხსენება საშუალებას იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალები ვალდებულნი არიან შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქციის შესახებ თურქეთის ფარმაკოვიგილანციის ცენტრს (TÜFAM) ([email protected] ; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99).

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

ადამიანებში მიზანმიმართული დოზის გადაჭარბების გამოცდილება შეზღუდულია.

სიმპტომები

არსებული მონაცემები მიუთითებს, რომ დიდმა დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ჭარბი პერიფერიული ვაზოდილაცია და შესაძლო რეფლექსური ტაქიკარდია. ასევე დაფიქსირდა რამდენიმე შემთხვევა, დაწყებული გამოხატული და შესაძლოა გახანგრძლივებული სისტემური ჰიპოტენზიით და პროგრესირებით შოკამდე, რამაც გამოიწვია სიკვდილი.

მკურნალობა

ამლოდიპინის დოზის გადაჭარბების გამო კლინიკურად მნიშვნელოვანი ჰიპოტენზია საჭიროებს აქტიურ გულ-სისხლძარღვთა მხარდაჭერას, მათ შორის გულის და რესპირატორული ფუნქციის ხშირი მონიტორინგი, კიდურების ამაღლება და მოცირკულირე სითხის მოცულობისა და გამოყოფილი შარდის მოცულობის კონტროლი.

ვაზოკონსტრიქტორი შეიძლება სასარგებლო იყოს სისხლძარღვთა ტონისა და არტერიული წნევის აღსადგენად, იმ პირობით, რომ არ არსებობს უკუჩვენებები მის გამოყენებასთან დაკავშირებით. კალციუმის გლუკონატის ინტრავენური შეყვანა შეიძლება სასარგებლო იყოს კალციუმის არხის ბლოკირების ეფექტების საწინააღმდეგოდ.

ზოგიერთ შემთხვევაში, კუჭის ამორეცხვა შეიძლება სასარგებლო იყოს. როდესაც ჯანმრთელ მოხალისეებს აძლევდნენ აქტივირ ნახშირს 10 მგ ამლოდიპინის პერორალური მიღებისთანავე ან 2 საათის შემდეგ, აღინიშნა ამლოდიპინის შეწოვის მნიშვნელოვანი შემცირება.

დიალიზი ალბათ არ იქნება მომგებიანი, რადგან ამლოდიპინი მაღალ ცილებთან არის დაკავშირებული.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: გულ-სისხლძარღვთა სისტემა, კალციუმის არხის შერჩევითი ბლოკატორი ძირითადად სისხლძარღვოვანი მოქმედებით, დიჰიდროპირიდინის წარმოებულები

ათქ კოდი: C08CA01

ამლოდიპინი არის დიჰიდროპირიდინის ჯგუფის კალციუმის იონების ნაკადის ინჰიბიტორი (ნელი არხის ბლოკატორი ან კალციუმის იონების ანტაგონისტი) და აფერხებს კალციუმის იონების შეღწევას უჯრედში გულის და სისხლძარღვების გლუვ კუნთებში უჯრედის მემბრანის გავლით.

ამლოდიპინის მოქმედების ანტიჰიპერტენზიული მექანიზმი განპირობებულია მისი პირდაპირი დამამშვიდებელი ეფექტით სისხლძარღვების გლუვ კუნთებზე. ამლოდიპინის სტენოკარდიის შემამსუბუქებელი ეფექტის ზუსტი მექანიზმი ბოლომდე დადგენილი არ არის, მაგრამ ამლოდიპინი ამცირებს მთლიან იშემიურ ტვირთს შემდეგი ორი ეფექტის გამო:

1. ამლოდიპინი აფართოებს პერიფერიულ არტერიოლებს, ამცირებს მთლიან პერიფერულ წინააღმდეგობას (შემდეგ დატვირთვას), რომელსაც გული აწყდება.

ვინაიდან გულისცემა სტაბილური რჩება, გულის განტვირთვა ამცირებს მიოკარდიუმის ენერგიის მოხმარებას და ჟანგბადის მოთხოვნილებას.

2. ამლოდიპინის მოქმედების მექანიზმი სავარაუდოდ ასევე დაკავშირებულია ძირითადი კორონარული არტერიების და კორონარული არტერიოლების გაფართოებასთან როგორც ნორმალურ, ისე იშემიურ რეგიონებში. ეს გაფართოება ზრდის მიოკარდიუმის ჟანგბადის მიწოდებას კორონარული არტერიის სპაზმის მქონე პაციენტებში (Prinzmetal ან ვარიანტი სტენოკარდია).

ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, დღეში ერთხელ დოზის მიღება იწვევს არტერიული წნევის კლინიკურად მნიშვნელოვან შემცირებას როგორც მწოლიარე, ისე ფეხზე მდგომი არტერიული წნევის 24 საათის განმავლობაში. მწვავე ჰიპოტენზია არ შეინიშნება ამლოდიპინის გამოყენებისას მისი ნელი მოქმედების გამო.

სტენოკარდიის მქონე პაციენტებში, ამლოდიპინის დღეში ერთხელ მიღება ახანგრძლივებს ვარჯიშის მთლიან დროს, სტენოკარდიის დაწყებამდე, დროს 1 მმ ST სეგმენტის დეპრესიამდე და ამცირებს სტენოკარდიის შეტევის სიხშირეს და ნიტროგლიცერინის ტაბლეტების მოხმარებას.

მეტაბოლური გვერდითი ეფექტები ან პლაზმის ლიპიდების ცვლილებები არ მომხდარა ამლოდიპინთან ერთად და შესაფერისია ასთმის, დიაბეტის და პოდაგრის მქონე პაციენტებში გამოსაყენებლად.

ამლოდიპინის ეფექტურობა კლინიკური მოვლენების პრევენციაში კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტებში (CAD) შეფასებული იყო დამოუკიდებელ, მულტიცენტრულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 1997 პაციენტი, ამლოდიპინის და ენალაპრილის შედარება თრომბოზის შემთხვევის შეზღუდვისთვის, CAMELOT) სწავლა. სტატინების, ბეტა-ბლოკატორების, დიურეზულებისა და ასპირინის სტანდარტული მოვლის პარალელურად, ამ პაციენტთაგან 655 მკურნალობდა პლაცებოთი, 673 ენალაპრილით 10-20 მგ და 663 ამლოდიპინით 5-10 მგ 2 წლის განმავლობაში. ძირითადი ეფექტურობის შედეგები ნაჩვენებია ცხრილში 1. შედეგებმა აჩვენა, რომ ამლოდიპინით მკურნალობა ამცირებს სტენოკარდიის გამო ჰოსპიტალიზაციისა და რევასკულარიზაციის მცდელობებს CAD-ის მქონე პაციენტებში.

ცხრილი 1. მნიშვნელოვანი კლინიკური შედეგების სიხშირე CAMELOT-ში

	გულ-სისხლძარღვთამოვლენისსიხშირე No. (%)			ამლოდიპინი vs. პლაცებო
კლინიკურიშედეგი	ამლოდიპინი	პლაცებო	ენალაპრილი	რისკების ტანაფარდობა (95% CI)	p სიდიდე
პირველადი საბოლოო წერტილი
გულსისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენები	110 (16,6)	151 (23,1)	136 (20,2)	0,69 (0,54-0,88)	0,003
ინდივიდუალური კომპონენტები
კორონარული რევასკულარიზაცია	78 (11,8)	103 (15,7)	95 (14,1)	0,73 (0,54-0,98)	0,03
ჰოსპიტალიზაცია სტენოკარდიის გამო	51 (7,7)	84 (12,8)	86 (12,8)	0,58 (0,41-0,82)	0,002
არა ფატალური მიოკარდიუმის ინფარქტი	14 (2,1)	19 (2,9)	11 (1,6)	0,73 (0,37-1,46)	0,37
ინსულტი ან ტრანზიტორული იშემიური შეტევა	6 (0,9)	12 (1,8)	8 (1,2)	0,50 (0,19-1,32)	0,15
გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილი	5 (0,8)	2 (0,3)	5 (0,7)	2,46 (0,48-12,7)	0,27
ჰოსპიტალიზაცია გულის შეგუბებითი უკმარისობის გამო	3 (0,5)	5 (0,8)	4 (0,6)	0,59 (0,14-2,47)	0,46
რეანიმაციული გულის გაჩერება	0	4 (0,6)	1 (0,1)	UD	0,04
ახალი დაწყებული პერიფერიული სისხლძარღვთა დაავადება	5 (0,8)	2 (0,3)	8 (1,2)	2,6 (0,50-13,4)	0,24

გამოყენება გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში

ჰემოდინამიკური და ვარჯიშზე დაფუძნებული კონტროლირებადი კლინიკური კვლევები NYHA II-IV კლასის გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში აჩვენა, რომ ამლოდიპინი; არ აჩვენა კლინიკური გაუარესება, როგორც ეს განისაზღვრება ვარჯიშის ტოლერანტობით, მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციის გაზომვებით და კლინიკური სიმპტომატოლოგიით.

პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ (PRAISE) NYHA III-IV კლასის გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ დიგოქსინს, დიურეტიკებს და ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორებს, აჩვენა, რომ ამლოდიპინი არ იწვევს სიკვდილიანობის ან კომბინირებული სიკვდილიანობისა და ავადობის რისკს პაციენტებში გულის უკმარისობა.

ამლოდიპინის გრძელვადიან, პლაცებოზე კონტროლირებად შემდგომ კვლევაში (PRAISE-2) აგფ ინჰიბიტორების, ციფრული და დიურეზულების სტაბილურ დოზებზე პაციენტებში NYHA III და IV გულის უკმარისობით კლინიკური სიმპტომების ან იშემიური დაავადების ან ობიექტური ნიშნების გარეშე. ძირითადი ობიექტური დასკვნების გარეშე, ამლოდიპინის საერთო გულ-სისხლძარღვთა არ ჰქონდა გავლენა სიკვდილიანობაზე. იმავე პოპულაციაში, ამლოდიპინი დაკავშირებულია ფილტვის შეშუპების გაზრდილ ცნობებთან.

გულის შეტევის პრევენციის მკურნალობის ტესტირება (ALLHAT)

ანტიჰიპერტენზიული და ლიპიდების დამწევი მკურნალობა გულის შეტევის თავიდან ასაცილებლად, ALLHAT, ამლოდიპინი (კალციუმის არხის ბლოკატორი) (2,5-10 მგ/დღეში), ახალი მედიკამენტები მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ჰიპერტენზიის საწყის მკურნალობაში) და ლიზინოპრილი (ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტი (ACE) ინჰიბიტორი) (10-

40 მგ/დღეში) ქლორტალიდონთან (12,5-25 მგ/დღეში), თიაზიდური შარდმდენი, არის რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა ავადობა-სიკვდილის კვლევა.

სულ 33,357 ჰიპერტენზიული პაციენტი 55 წლის და უფროსი ასაკის იყო რანდომიზირებული და დაკვირვებული საშუალოდ 4.9 წლის განმავლობაში. პაციენტებს დამატებით ჰქონდათ მინიმუმ ერთი შემდეგი რისკის ფაქტორი: მიოკარდიუმის ინფარქტი ან ინსულტი >6 თვით ადრე, ან სხვა დოკუმენტირებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადება (სულ 51,5%), ტიპი 2 დიაბეტი (36,1%), HDL-C

პირველადი საბოლოო წერტილი იყო ფატალური CAD და არალეტალური მიოკარდიუმის ინფარქტის კომბინაცია. არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება პირველად საბოლოო წერტილში ამლოდიპინზე დაფუძნებულ თერაპიასა და ქლორტალიდონზე დაფუძნებულ თერაპიას შორის (RR 0.98 95% CI [0.9-

1.07] p=0.65). მეორად საბოლოო წერტილებს შორის, გულის უკმარისობის სიხშირე (შერეული კომბინირებული გულ-სისხლძარღვთა საბოლოო წერტილის კომპონენტი) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო ამლოდიპინის ჯგუფში ქლორთალიდონის ჯგუფთან შედარებით (10.2% 7.7%, RR 1.38, 95% CI [1.25-1.52]. p<0.001). მეორე მხრივ, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ამლოდიპინზე დაფუძნებულ მკურნალობასა და ქლორტალიდონზე დაფუძნებულ მკურნალობას შორის სიკვდილიანობაში ნებისმიერი მიზეზით (RR 0.96 95% CI [0.89-1.02] p=0.2).

გამოყენება პედიატრიულ პაციენტებში (6-17 წლამდე)

კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 6-17 წლის 268 ბავშვი უპირატესად მეორადი ჰიპერტენზიით, ამლოდიპინის 2.5 მგ და 5 მგ დოზები შედარებული იყო პლაცებოსთან, ორივე დოზა მნიშვნელოვნად ამცირებს სისტემურ არტერიულ წნევას, ვიდრე პლაცებო. განსხვავება ორ დოზას შორის არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.

ამლოდიპინის გრძელვადიანი ეფექტი ზრდაზე, პუბერტატზე და ზოგად განვითარებაზე არ არის შესწავლილი. ამლოდიპინით მკურნალობის გრძელვადიანი ეფექტი ბავშვობაში გულ-სისხლძარღვთა ავადობისა და სიკვდილიანობის შესამცირებლად ზრდასრულ ასაკში ასევე არ არის ნაჩვენები.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

შთანთქმა

თერაპიული დოზების პერორალური მიღების შემდეგ, ამლოდიპინი კარგად შეიწოვება და დოზის შემდგომ. ის ქმნის სისხლში პიკს 6-12 საათის განმავლობაში. აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა გამოთვლილია 64-80%-ს შორის. საკვებთან ერთად მიღება არ მოქმედებს ამლოდიპინის შეწოვაზე.

დისტრიბუცია

განაწილების მოცულობა არის დაახლოებით 21 ლ/კგ.

In vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ მოცირკულირე ამლოდიპინის დაახლოებით 97.5% უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ბიოტრანსფორმაცია

პლაზმაში სტაბილური დონე მიიღწევა 7-8 დღის შემდეგ, თანმიმდევრული დოზებით. ამლოდიპინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში არააქტიურ მეტაბოლიტებად, ძირითადი პრეპარატის 10% მეტაბოლიზდება.

60% გამოიყოფა შარდით.

ელიმინაცია

პლაზმური ელიმინაციის საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 35-50 საათს და შეესაბამება დღეში ერთხელ რეკომენდაციას.

წრფივობა/არაწრფივობა

წრფივი/არაწრფივი შემთხვევის მონაცემები არ იქნა გამოვლენილი.

მახასიათებლები პაციენტებში

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში

ამლოდიპინის მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაციის დრო ხანდაზმულებსა და ახალგაზრდებში მსგავსია. ამლოდიპინის კლირენსი ხანდაზმულებში; მცირდება, რაც იწვევს მრუდის ქვეშ ფართობის გაზრდას (AUC) და ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდს. მრუდის ქვეშ ფართობის (AUC) ზრდა და ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი გულის შეგუბებითი უკმარისობის მქონე პაციენტებში მოსალოდნელი იყო შესწავლილი პაციენტების ასაკობრივი ჯგუფისთვის.

გამოყენება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში

ძალიან შეზღუდული კლინიკური მონაცემები ხელმისაწვდომია ამლოდიპინის გამოყენების შესახებ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს აღენიშნებათ ამლოდიპინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი და შემცირებული კლირენსი, რაც იწვევს AUC-ის ზრდას დაახლოებით 40-60%-ით.

გამოყენება პედიატრიულ პაციენტებში

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური კვლევა ჩატარდა 1-დან 17 წლამდე ასაკის 74 ჰიპერტონულ ბავშვში (34 პაციენტი 6-12 წლის და 28 პაციენტი 13-17 წლის), რომლებიც იღებდნენ ამლოდიპინს 1,25-დან 20 მგ-მდე დღეში ერთხელ ან ორჯერ. ტიპიური ორალური კლირენსი (CL/F) 6-12 წლის ბავშვებში და 13-17 წლის მოზარდებში იყო 22.5 და 27.4 ლ/სთ მამაკაცებში და 16.4 და 21.3 ლ/სთ ქალებში, შესაბამისად. დაფიქსირდა ინდივიდუალურ ექსპოზიციაში მაღალი ცვალებადობა. 6 წლამდე ასაკის ბავშვებში მოხსენებული მონაცემები შეზღუდულია.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

რეპროდუქციული ტოქსიკოლოგია

ვირთხებსა და თაგვებზე რეპროდუქციულმა კვლევებმა აჩვენა დაგვიანებული მშობიარობა, მშობიარობის გახანგრძლივება და ლეკვების გადარჩენის შემცირება დოზებით, რომლებიც აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზას 50-ჯერ მგ/კგ საფუძველზე.

კანცეროგენეზი

არ დაფიქსირებულა კანცეროგენეზის მტკიცებულება თაგვებსა და ვირთხებში, რომლებსაც აძლევდნენ ამლოდიპინის კონცენტრაციებს 0.5, 1.25 და 2.5 მგ/კგ/დღეში ორი წლის განმავლობაში. უმაღლესი დოზა (მგ/მ2-ში, ადამიანის მაქსიმალური რეკომენდებული კლინიკური დოზის მსგავსი ვირთხებისთვის 10 მგ და ადამიანის მაქსიმალური რეკომენდებული კლინიკური დოზის მსგავსი ვირთხებისთვის ორჯერ 10 მგ*) ვირთხებისთვის მაქსიმალურ ამტან დოზასთან ახლოს; მაგრამ არა ვირთხებისთვის.

მუტაგენეზი

მუტაგენეზის კვლევებმა არ აჩვენა წამალთან დაკავშირებული ეფექტები გენზე ან ქრომოსომულ დონეზე.

ფერტილობის დარღვევები

ნაყოფიერებაზე ზეგავლენა არ გამოვლენილა ვირთხებში 10 მგ/კგ/დღე-მდე დოზებით (რვაჯერ* მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზაზე ადამიანისათვის 10 მგ/მ2 საფუძველზე) (64 დღე დაწყვილებამდე მამრები, 14 დღე ქალი). ვირთაგვებში სხვა კვლევაში მამრ ვირთხებში, რომლებიც მკურნალობდნენ 30 დღის განმავლობაში ამლოდიპინით იმ დოზით, რომელიც შეედრება ადამიანის დოზას მგ/კგ საფუძველზე; დაფიქსირდა პლაზმური ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონის და ტესტოსტერონის რაოდენობის შემცირება, ისევე როგორც სპერმის სიმკვრივის და ზრდასრული სპერმატიდების და სერტოლის უჯრედების რაოდენობის შემცირება.

*პაციენტის წონა ითვლება 50 კგ.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

• მიკროკრისტალური ცელულოზა
• ორფუძიანი კალციუმის ფოსფატი
• ნატრიუმის სახამებლის გლიკოლატი
• მაგნიუმის სტეარატი (E572)

 

6.2. შეუთავსებლობა

არ აღინიშნება

6.3. შენახვის ვადა

48 თვე

6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

უნდა ინახებოდეს ოთახის ტემპერატურაზე 25°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე.

6.5. შეფუთვა და შიგთავსი

ალუმინის ფოლგა/PVC ფილმი (გაუმჭვირვალე) ბლისტერი.

შეფუთვაში 30 და 90 ტაბლეტი.

6.6. ადამიანის გამოყენებისსამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება  და სხვა სპეციალური ღონისძიებები

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის რეგულაცია" და "შეფუთვის ნარჩენების კონტროლი" უნდა განადგურდეს ადგილობრივი რეგულაციების შესაბამისად.

7. ლიცენზიის მფლობელი

Pfizer Pharmaceuticals Ltd. Sti.

34347 Ortakoy-İSTANBUL

ტელ: 0 212 310 70 00

ფაქსი: 0 212 310 70 58

8. ლიცენზიის ნომერი

158/46

9. პირველი ლიცენზიის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი

პირველი ლიცენზიის თარიღი: 03.12.1991წ

ლიცენზიის განახლების თარიღი: 16.10.2009წ