Motilium - მოტილიუმი 10მგ 21 ტაბლეტი

მოტილიუმი აპკიანი გარსით ტაბლეტები 10 მგ

▼ ეს პრეპარატი საჭიროებს დამატებით მონიტორინგს. ეს სამკუთხედი შესაძლებელს ხდის უსაფრთხოების ახალი ინფორმაციის სწრაფ იდენტიფიცირებას. სამედიცინო პერსონალს მოეთხოვება,რომ შეატყობინონ საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ TÜFAM-ს. იხილეთ ნაწილი 4.8 გვერდითი რეაქციების შეტყობინება.

 

სამკურნალო საშუალების დასახელება
მოტილიუმი 10 მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი

ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
აქტიური ნივთიერება: თითოეული შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს 10 მგ დომპერიდონს.

დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა 54,20 მგ ნატრიუმის ლაურილ სულფატი 0,2 მგ დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი იხილეთ პუნქტში 6.1.

ფარმაცევტული ფორმა შემოგარსული ტაბლეტი თეთრიდან ოდნავ კრემისფერი, მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი ტაბლეტი

კლინიკური მახასიათებლები
4.1. თერაპიული ჩვენებები

მოტილიუმი ნაჩვენებია გულისრევისა და ღებინების სიმპტომების შესამსუბუქებლად.

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/გამოყენების სიხშირე და ხანგრძლივობა

მოზრდილები და მოზარდები (12 წელზე მეტი, 35 კგ ან მეტი)

1 ტაბლეტი 10 მგ სამჯერ დღეში, მაქსიმალური სადღეღამისო დოზით 30 მგ.

მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა ჩვეულებრივ არ უნდა აღემატებოდეს 1 კვირას. დომპერიდონი უნდა იქნას გამოყენებული მოზრდილებში და ბავშვებში რაც შეიძლება დაბალი ეფექტური დოზით (იხ. ნაწილი 4.4).

გამოყენების მეთოდი

MOTILIUM უნდა იქნას გამოყენებული ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით უმოკლეს დროში, რაც აუცილებელია გულისრევისა და ღებინების გასაკონტროლებლად. ორალური მოტილიუმის მიღება რეკომენდებულია ჭამის წინ. ჭამის შემდეგ მიღებისას, პრეპარატის შეწოვა გარკვეულწილად შეფერხებულია. პაციენტებმა უნდა მიიღონ თითოეული დოზა დანიშნულ დროს. თუ გამოტოვეთ დაგეგმილი დრო, უნდა გამოტოვოთ ეს დოზა და მიღება უნდა გააგრძელოთ ჩვეული დაგეგმილი დოზირების რეჟიმის მიხედვით. გამოტოვებული დოზის ასანაზღაურებლად არ შეიძლება ორმაგი დოზის მიღება.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმელების/ღვიძლის უკმარისობა

მოტილიუმი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის ზომიერი და მძიმე უკმარისობით (იხ. ნაწილი 4.3). თუმცა, მსუბუქი ღვიძლი თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის (იხ. პუნქტი 5.2). ვინაიდან დომპერიდონს აქვს ხანგრძლივი ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი, მოტილიუმის დოზის სიხშირე უნდა შემცირდეს დღეში ერთხელ ან ორჯერ, უკმარისობის სიმძიმის მიხედვით, თირკმელების მძიმე უკმარისობის დროს განმეორებითი მიღებისას.

პედიატრიული მოსახლეობა

ტაბლეტები არ არის შესაფერისი 35 კგ-მდე ასაკის ბავშვებისთვის ზუსტი დოზის საჭიროების გამო. ამ პაციენტებში რეკომენდებულია პერორალური სუსპენზიის გამოყენება.

გერიატრიული მოსახლეობა

დოზის კორექცია საჭირო არ არის 65 წლის და უფროსი ასაკის პაციენტებში. ზოგიერთმა ეპიდემიოლოგიურმა კვლევამ აჩვენა, რომ დომპერიდონი შეიძლება დაკავშირებული იყოს სერიოზული პარკუჭოვანი არითმიის ან უეცარი გულის სიკვდილის რისკთან (იხ. ნაწილი 4.8). ეს რისკი შეიძლება იყოს უფრო მაღალი 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში ან იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ 30 მგ-ზე მეტ დოზას დღეში.

4.3. უკუჩვენებები მოტილიუმი უკუნაჩვენებია შემდეგ სიტუაციებში: თუ აღინიშნება ჰიპერმგრძნობელობა დომპერიდონის ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ.
პროლაქტინის სეკრეტორული ჰიპოფიზის სიმსივნე (პროლაქტინომა).
სიტუაციებში, როდესაც კუჭის მოტორიკის მომატება შეიძლება საშიში იყოს, როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, მექანიკური ობსტრუქცია ან პერფორაცია.
ღვიძლის ზომიერი ან მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. ნაწილი 5.2)
განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის გამტარობის ინტერვალების ცნობილი გახანგრძლივება, როგორიცაა QTc, თანმდევი გულის დაავადებები, როგორიცაა გულის შეგუბებითი უკმარისობა, ან პაციენტებში ელექტროლიტების მნიშვნელოვანი დარღვევით (იხ. პუნქტი 4.4).
წამლებთან ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT-ინტერვალს (იხ. პუნქტი 4.5).
ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში (მათი QT ინტერვალის გახანგრძლივების ეფექტის გათვალისწინების გარეშე) (იხ. პუნქტი 4.5).

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას გამოყენება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში

ვინაიდან დომპერიდონს აქვს ხანგრძლივი ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი, მოტილიუმის დოზის სიხშირე უნდა შემცირდეს დღეში ერთხელ ან ორჯერ, უკმარისობის სიმძიმის მიხედვით, თირკმელების მძიმე უკმარისობის დროს განმეორებითი მიღებისას.

გულის დარღვევები დომპერიდონი იწვევს ეკგ-ზე QT ინტერვალის გახანგრძლივებას. პოსტმარკეტინგული დაკვირვებითი კვლევების დროს QT ინტერვალის გახანგრძლივების ძალიან იშვიათი შემთხვევები და torsades de pointes გამოვლენილი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ დომპერიდონს. ვინაიდან ეს კვლევები მოიცავდა პაციენტებს ისეთი რისკ-ფაქტორებით, როგორიცაა ელექტროლიტური ანომალიები და თანმხლები თერაპიები, შესაძლებელია, რომ მათ ხელი შეეწყოთ ამ ეფექტების გამოვლენას. (იხილეთ ნაწილი 4.8). ეპიდემიოლოგიურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ დომპერიდონი დაკავშირებულია გულის უეცარი გაჩერების ან სერიოზული პარკუჭოვანი არითმიის გაზრდილ რისკთან (იხ. ნაწილი 4.8). გაზრდილი რისკი აღინიშნა 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, რომლებიც იღებენ 30 მგ/დღეზე მეტ დოზებს და ასევე ერთდროულად QT გამახანგრძლივებელ პრეპარატებთან ან CYP3A4 ინჰიბიტორებთან გამოყენებისას. მოტილიუმი უნდა იქნას გამოყენებული მოზრდილებში და ბავშვებში ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით. დომპერიდონმა შეიძლება გაზარდოს პარკუჭოვანი არითმიის განვითარების რისკი, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის გამტარობის ინტერვალების გახანგრძლივება, როგორიცაა QTc, პაციენტებში ელექტროლიტების მნიშვნელოვანი დარღვევით (ჰიპოკალიემია, ჰიპერკალიემია, ჰიპომაგნიემია) ან აღენიშნებათ ბრადიკარდია. ის უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის თანდაყოლილი დაავადებები, როგორიცაა გულის შეგუბებითი უკმარისობა (იხ. ნაწილი 4.3). ცნობილია, რომ ელექტროლიტური დარღვევები (ჰიპოკალიემია, ჰიპერკალიემია, ჰიპომაგნიემია) ან ბრადიკარდია ზრდის პროარითმიულ რისკს. თუ გამოვლინდა სიმპტომები, რომლებიც დაკავშირებულია გულის არითმიასთან, დომპერიდონით მკურნალობა უნდა შეწყდეს და პაციენტებმა უნდა მიმართონ ექიმს. პაციენტებმა უნდა შეატყობინონ ექიმს გულის ნებისმიერი სიმპტომი.

პედიატრიული მოსახლეობა

მიუხედავად იმისა, რომ ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტები იშვიათია (იხ. ნაწილი 4.8), ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტების რისკი მაღალია მცირეწლოვან ბავშვებში, ვინაიდან მეტაბოლური ფუნქციები და ჰემატოენცეფალური ბარიერი ბოლომდე არ არის განვითარებული სიცოცხლის პირველ თვეებში. ამიტომ რეკომენდებულია ზუსტი დოზირება და მჭიდრო მონიტორინგი ახალშობილებში, ახალშობილებში და ბავშვებში (იხ. პუნქტი 4.2). დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ექსტრაპირამიდული სიმპტომები ბავშვებში, მაგრამ ასევე გასათვალისწინებელია სხვა ეფექტებიც. გაფრთხილებები მოტილიუმის ტაბლეტები შეიცავენ ლაქტოზას. ლაქტოზას აუტანლობის, გალაქტოზემიის ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემების მქონე პაციენტებმა არ უნდა მიიღონ ეს პრეპარატი. ეს სამკურნალო პროდუქტი შეიცავს 0,2 მგ (ნატრიუმის ლაურილ სულფატი) 10 მგ-ზე. ეს გასათვალისწინებელია პაციენტებისთვის, რომლებიც იცავენ უნატრიემო (უმარილო) დიეტას.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

თუ მოტილიუმთან ერთად გამოიყენება ანტაციდური ან ანტისეკრეტორული საშუალებები, ისინი უნდა იქნას მიღებული ჭამის შემდეგ და არა მანამდე; ეს პრეპარატები არ უნდა იქნას მიღებული მოტილიუმის პერორალურ წამლის ფორმასთან ერთად. ლევადოპას ერთდროული გამოყენება მიუხედავად იმისა, რომ ლევადოპას დოზის კორექცია საჭიროდ არ არის მიჩნეული, დომპერიდონის ლევადოპასთან ერთად მიღებისას დაფიქსირდა პლაზმური კონცენტრაციის მომატება (მაქსიმუმ 30%-დან 40%-მდე). დომპერიდონის ძირითადი მეტაბოლური გზა არის CYP3A4. ინ ვიტრო და ადამიანთა კვლევების მონაცემებმა აჩვენა, რომ წამლების ერთდროულმა გამოყენებამ, რომლებიც მნიშვნელოვნად აინჰიბირებენ ამ ფერმენტს, შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში დომპერიდონის დონის მატება. ფარმაკოდინამიკური და/ან ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედების გამო იზრდება QT ინტერვალის გახანგრძლივების რისკი.უკუნაჩვენებია შემდეგ პრეპარატებთან ერთდროული გამოყენება: წამლები, რომლებიც ახანგრძლივებს QTc-ს (ტორსად დე პოინტეს რისკი) IA კლასის ანტიარითმული საშუალებები (დისოპრამიდი, ჰიდროქინიდინი, ქინიდინი)
III კლასის ანტიარითმული საშუალებები (ამიოდარონი, დოფეტილიდი, დრონედარონი, იბუტილიდი, სოტალოლი)
ზოგიერთი ანტიფსიქოზური (ჰალოპერიდოლი, პიმოზიდი, სერტინდოლი)
ზოგიერთი ანტიდეპრესანტი (ციტალოპრამი, ესციტალოპრამი)
ზოგიერთი ანტიბიოტიკი (ერითრომიცინი, ლევოფლოქსაცინი, მოქსიფლოქსაცინი, სპირამიცინი)
სოკოს საწინააღმდეგო ზოგიერთი საშუალება (ფლუკონაზოლი, პენტამიდინი)
მალარიის საწინააღმდეგო ზოგიერთი ნივთიერება (განსაკუთრებით ჰალოფანტრინი, ლუმეფანტრინი)
კუჭ-ნაწლავის ზოგიერთი პრეპარატი (ციზაპრიდი, დოლასეტრონი, პრუკალოპრიდი)
ზოგიერთი ანტიჰისტამინი (მეკიტაზინი, მიზოლასტინი)
კიბოს სამკურნალოდ გამოყენებული ზოგიერთი პრეპარატი (ტორემიფენი, ვანდეტანიბი, ვინკამინი)
ზოგიერთი სხვა პრეპარატი (ბეპრიდილი, დიფემანილი, მეტადონი) (იხ. ნაწილი 4.3).
ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორები (ინჰიბიტორების QT ინტერვალის გახანგრძლივების გარეშე):პროტეაზას ინჰიბიტორები (რიტონავირი, საქვინავირი, ტელაპრევირი)
სისტემური აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, პოსაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი)
ზოგიერთი მაკროლიდი (კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, ერითრომიცინი) (იხ. პუნქტი 4.3).
არ არის რეკომენდებული მისი გამოყენება შემდეგ პრეპარატებთან ერთად: შუალედური CYP3A4 ინჰიბიტორები (დილტიაზემი, ვერაპამილი და ზოგიერთი მაკროლიდი).
გამოყენება სიფრთხილით შემდეგ პრეპარატებთან ერთად:

წამლებით, რომლებიც იწვევენ ბრადიკარდიას და ჰიპოკალიემიას, ასევე მაკროლიდებს, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს, როგორიცაა აზითრომიცინი და როქსითრომიცინი (კლარითრომიცინი უკუნაჩვენებია, რადგან ის არის CYP3A4 ძლიერი ინჰიბიტორი).

ინგრედიენტების ზემოთ ჩამოთვლილი სია არის ინფორმაციული და არა ამომწურავი.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი მითითებები ორსულობის C კატეგორია. რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

არასაკმარისია მონაცემები მოტილიუმით მკურნალობისას კონტრაცეფციის აუცილებლობაზე რეპროდუქციული ასაკის ქალებში.

ორსულობის პერიოდი შეზღუდულია მონაცემები ორსულ ქალებში დომპერიდონის პოსტმარკეტინგული გამოყენების შესახებ. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა დედისთვის ტოქსიკური დოზებით მკურნალობისას (იხ. ნაწილი 5.3). პოტენციური საფრთხე ადამიანებისთვის უცნობია. ამიტომ, მოტილიუმი უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს მხოლოდ მაშინ, როდესაც მოსალოდნელი თერაპიული სარგებელი აღემატება პოტენციურ რისკს.

ლაქტაციის პერიოდი

დომპერიდონი გამოიყოფა დედის რძეში და ძუძუთი კვებაზე მყოფი ჩვილები იღებენ დედის წონის შესაბამისი დოზის 0,1%-ზე ნაკლებს. არასასურველი ეფექტების განვითარება, განსაკუთრებით გულის ეფექტები არ არის გამორიცხული დედის რძის მიღებისა შემდეგ. უნდა იქნეს მიღებული გადაწყვეტილება დომპერიდონით თერაპიის გაგრძელების ან ძუძუთი კვების გაგრძელების შესახებ, ქალებისთვის მკურნალობისა სარგებლობის და ბავშვებისთვის ძუძუთი კვების სარგებელის გათვალისწინებით. სიფრთხილეა საჭირო, თუ არსებობს QTc გახანგრძლივების რისკ-ფაქტორები ძუძუთი კვებაზე მყოფ ჩვილებში. რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება ვირთაგვებზე ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა დედის მიერ მიღებული მაღალი ტოქსიკური დოზრებისას.

4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზედომპერიდონის გამოყენების შემდეგ აღინიშნა თავბრუსხვევა და ძილიანობა (იხ. პუნქტი 4.8). ამიტომ, პაციენტები უნდა იყვნენ გაფრთხილებული, არ მართონ ავტომობილი, არ გამოიყენონ მექანიზმები ან არ შეასრულონ სხვა აქტივობები, რომლებიც საჭიროებენ განსაკუთრებულ ყურადღებას და კოორდინაციას, სანამ არ დადგინდება, თუ როგორ მოქმედებს მოტილიუმი მათზე.

4.8. არასასურველი ეფექტები დომპერიდონის უსაფრთხოება შეფასებული იყო 31 ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, რომლებშიც მონაწილეობდა 1275 პაციენტი დისპეფსიით, გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადებით (GERD), გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომით (IBS), გულისრევით და ღებინებით ან სხვა მსგავსი სიმპტომებით, ყველა პაციენტი იყო მინიმუმ 15 წლის და იღებდნენ მოტილიუმის მინიმუმ ერთ დოზას. საშუალო საერთო დღიური დოზა შეადგენდა 30 მილიგრამს (დიაპაზონი 10-80 მგ) და საშუალო ექსპოზიციის დრო იყო 28 დღე (დიაპაზონი 1-დან 28 დღემდე). დიაბეტური გასტროპარეზის, ქიმიოთერაპიით გამოწვეული მეორადი სიმპტომების ან პარკინსონიზმის კვლევები არ იყო ჩართული.

წამლის გვერდითი რეაქციების სიხშირე ფასდება შემდეგი კრიტერიუმების მიხედვით: ძალიან ხშირი (1/10), ხშირი (1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

იმუნური სისტემის დაავადებები

უცნობია: ანაფილაქსიური რეაქცია (ანაფილაქსიური შოკის ჩათვლით)

ფსიქიატრიული დაავადებები

არახშირი: ლიბიდოს დაქვეითება, შფოთვა, აგზნებადობა, ნერვიულობა.

ნერვული სისტემის დაავადებები

არახშირი: თავბრუსხვევა, ძილიანობა, თავის ტკივილი, ექსტრაპირამიდული აშლილობა უცნობია: კრუნჩხვები, მოუსვენარი ფეხების სინდრომი*

• მოუსვენარი ფეხების სინდრომი მწვავდება პარკინსონის დაავადებით დაავადებულ პაციენტებში.
• თვალის დაავადებები

უცნობია: ოკულოლოგიური კრიზისი

გულის დაავადებები

უცნობია: პარკუჭოვანი არითმია, უეცარი გულის სიკვდილი, QTc გახანგრძლივება, Torsades de Pointes (იხ. განყოფილება 4.4)

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ხშირი: პირის სიმშრალე არახშირი: დიარეა

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

არახშირი: გამონაყარი, ქავილი, ჭინჭრის ციება

უცნობია: ანგიონევროზული შეშუპება

თირკმელებისა და შარდის დაავადებები

უცნობია: შარდის შეკავება

რეპროდუქციული სისტემის და სარძევე ჯირკვლების დაავადებები

არახშირი: მკერდის ტკივილი, გალაქტორეა, მკერდის მგრძნობელობა

უცნობია: გინეკომასტია, ამენორეა

ზოგადი დარღვევები და გართულებები შეყვანის ადგილას

არახშირი: ასთენია

კვლევები

უცნობია: ღვიძლის ფუნქციის ტესტის ანომალიები, სისხლში პროლაქტინის მომატება.

45 კვლევაში დომპერიდონის მაღალი დოზების გამოყენებით, რომელიც ჩატარდა დამატებითი ჩვენებებისა და ხანგრძლივი გამოყენების საკვლევად, დიაბეტური გასტროპარეზის ჩათვლით, გვერდითი მოვლენების სიხშირე (გარდა პირის სიმშრალისა) საკმაოდ მაღალი იყო. ეს განსაკუთრებით აშკარა იყო ფარმაკოლოგიურად პროგნოზირებადი მოვლენებისთვის, რომლებიც დაკავშირებული არიან პროლაქტინის მომატებასთან. გარდა ზემოთ ჩამოთვლილი რეაქციებისა, ასევე დაფიქსირდა აკათიზია, ძუძუს გამონადენი, მკერდის გადიდება, მკერდის შეშუპება, დეპრესია, ჰიპერმგრძნობელობა, ლაქტაციის დარღვევა და არარეგულარული მენსტრუაცია. ექსტრაპირამიდული აშლილობა ძირითადად გვხვდება ახალშობილებსა და ახალშობილებში. ცენტრალურ ნერვულ სისტემასთან დაკავშირებული სხვა კრუნჩხვითი და აგზნებითი ეფექტები ასევე აღინიშნა, ძირითადად ახალშობილებსა და ბავშვებში.

გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. მათზე ინფორმაციის მიწოდება იძლევა წამლის რისკის/სარგებლის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას. 

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

სიმპტომები დოზის გადაჭარბება დაფიქსირდა ძირითადად ახალშობილებში და ბავშვებში. დოზის გადაჭარბების სიმპტომები შეიძლება მოიცავდეს აგზნებას, ცნობიერების შეცვლას, კრუნჩხვებს, დეზორიენტაციას, ძილიანობას და ექსტრაპირამიდულ რეაქციებს. მკურნალობა დომპერიდონის სპეციფიური ანტიდოტი არ არსებობს. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს სტანდარტული სიმპტომური მკურნალობა. QTc ეკგ მონიტორინგი უნდა დაიწყოს ინტერვალის გახანგრძლივების შესაძლებლობის გამო. გააქტიურებული ნახშირის გამოყენება, ასევე კუჭის ამორეცხვა ეს შეიძლება იყოს სასარგებლო. რეკომენდებულია პაციენტის მჭიდრო სამედიცინო მეთვალყურეობა და დამხმარე მკურნალობა. ანტიქოლინერგები ან ანტიპარკინსონიული პრეპარატები შეიძლება სასარგებლო იყოს ექსტრაპირამიდული დარღვევების კონტროლში.

ზედოზირების მკურნალობა

დომპერიდონის სპეციფიური ანტიდოტი არ არსებობს. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს სტანდარტული სიმპტომური მკურნალობა. QTc ინტერვალის გახანგრძლივების შესაძლებლობის გამო, უნდა დაიწყოს ეკგ მონიტორინგი. გააქტიურებული ნახშირი შეიძლება იყოს ისეთივე სასარგებლო, როგორც კუჭის ამორეცხვა. რეკომენდებულია პაციენტის მჭიდრო სამედიცინო მეთვალყურეობა და შემანარჩუნებელი მკურნალობა. ანტიქოლინერგები ან ანტიპარკინსონიული პრეპარატები შეიძლება სასარგებლო იყოს ექსტრაპირამიდული დარღვევების კონტროლისას. ფარმაკოლოგიური თვისებები
5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ღებინების საწინააღმდეგო და გულისრევის საწინააღმდეგო საშუალებები.

დომპერიდონი არის დოპამინის ანტაგონისტი ღებინების საწინააღმდეგო თვისებებით.

ის ადვილად ვერ გადალახავს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს.

ექსტრაპირამიდული დარღვევები ძალზე იშვიათია დომპერიდონის მომხმარებლებში, განსაკუთრებით მოზრდილებში, მაგრამ დომპერიდონი ზრდის პროლაქტინის გამოყოფას ჰიპოფიზის ჯირკვალიდან. მისი ღებინების საწინააღმდეგო ეფექტი განპირობებულია მისი პერიფერიული გასტროკინეტიკური ეფექტებით და დოფამინის რეცეპტორების ანტაგონიზმით ქიმიორეცეპტორების გამომწვევ ზონაში, რომელიც მდებარეობს პოსტრემის მიდამოში, ჰემატოენცეფალური ბარიერის გარეთ. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ დომპერიდონი ავლენს პერიფერიულ ეფექტს, განსაკუთრებით დოფამინის პერიფერიულ რეცეპტორებზე, ტვინის ქსოვილში მიღწეული დაბალი კონცენტრაციით. მამრებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ორალური დომპერიდონი ზრდის საყლაპავის ქვედა წნევას, აუმჯობესებს ანტროდუოდენალურ მოძრაობას და აჩქარებს კუჭის დაცლას. არ მოქმედებს კუჭის სეკრეციაზე.

დეტალური QT კვლევა ჩატარდა ICH-E14 გაიდლაინის შესაბამისად. ეს კვლევა მოიცავდა აქტიურ შედარებას, დადებით კონტროლს და პლაცებო კვლევას, დომპერიდონის გაზრდილი დოზირებით 80 მგ-მდე დღეში (10 ან 20 მგ ოთხჯერ დღეში) ჯანმრთელ სუბიექტებში. ამ კვლევამ გამოავლინა QTc მაქსიმალური განსხვავება დომპერიდონსა და პლაცებოს შორის მე-4 დღეს, რომლის დროსაც დომპერიდონი გამოიყენებოდა დოზით 20 მგ 4-ჯერ დღეში, აღინიშნა LS-საშუალოდ 3.4 მწმ ცვლილება საწყისიდან. ორმხრივი 90% ნდობის ინტერვალი (CI) (1.0-5.9 მილიწამი) არ აღემატებოდა 10 მილიწამს. ამ კვლევაში არ დაფიქსირებულა კლინიკური ეფექტი QTc-ზე დომპერიდონის 80 მგ/დღეში გამოყენებისას (მაქსიმალური რეკომენდებულ დოზაზე ორჯერ მეტი).

თუმცა, წამლისა და წამლის ურთიერთქმედების 2 წინა კვლევამ გამოავლინა QTc გახანგრძლივების გარკვეული შემთხვევები, რომლის დროსაც დომპერიდონი გამოიყენებოდა მონოთერაპიის სახით (10 მგ 4-ჯერ დღეში). დომპერიდონსა და პლაცებოს შორის QTcF სხვაობის ყველაზე დიდი შედარებითი საშუალო დონე შეადგენდა 5.4 მწკ (95% CI: -1.7-12.4) და 7.5 msec (95% CI: 0.6-14.4), შესაბამისად.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები აბსორბცია დომპერიდონი სწრაფად შეიწოვება პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაციით პერორალური მიღებიდან დაახლოებით 1 საათის შემდეგ. დომპერიდონის Cmax და AUC პროპორციულად გაიზარდა 10 მგ-დან 20 მგ-მდე დოზის დიაპაზონში. დომპერიდონის განმეორებითი დოზებით 4-ჯერ დღეში (ყოველ 5 საათში) ოთხი დღის განმავლობაში გამოყენებისას, დაფიქსირდა AUC-ში 2-დან 3-ჯერ დაგროვება. მიუხედავად იმისა, რომ დომპერიდონის ბიოშეღწევადობა იზრდება ნორმალურ ადამიანებში ჭამის შემდეგ მიღებისას, კუჭ-ნაწლავის გართულებების მქონე პაციენტებმა უნდა მიიღონ დომპერიდონი ჭამამდე 15-30 წუთით ადრე. კუჭის მჟავიანობის დაქვეითება აფერხებს დომპერიდონის შეწოვას. ციმეტიდინის ან ნატრიუმის ბიკარბონატის წინასწარი მიღება ამცირებს ორალური ბიოშეღწევადობას. განაწილება

დომპერიდონი 91-93% უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში რადიო მარკირებული წამლით, ნაჩვენებია, რომ ის ფართოდ არის გავრცელებული ქსოვილებში, მაგრამ დაბალი კონცენტრაციით ტვინის ქსოვილში. ვირთხებში მცირე რაოდენობით კვეთს პლაცენტას.

ბიოტრანსფორმაცია

დომპერიდონი სწრაფად და ფართოდ მეტაბოლიზდება ღვიძლში ჰიდროქსილაციის გზით და N-დეალკილირებით. ინ ვიტრო მეტაბოლიზმის ტესტებმა დიაგნოსტიკური ინჰიბიტორებით აჩვენა, რომ CYP3A4 არის ყველაზე მნიშვნელოვანი P-450 ციტოქრომის ფერმენტი, რომელიც მონაწილეობს დომპერიდონის N-დეალკილირებაში, ხოლო CYP3A4, CYP1A2 და CYP2E1 ასევე მონაწილეობენ დომპერიდონის არომატულ ჰიდროქსილირებაში.

ელიმინაცია

პერორალურად მიღებისას გამოიყოფა 31% შარდით და 66% განავლით. უცვლელი სახით გამოყოფილი წამლის წილი მცირეა (10% გამოიყოფა განავლით, დაახლოებით 1% შარდით). ჯანმრთელ ადამიანებში პერორალურად მიღებისას ერთჯერადი დოზით, პლაზმური ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 7-9 საათს, მაგრამ ეს დრო გახანგრძლივდება თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმლის უკმარისობა

პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (Pugh- ქულა 7-9, Child-Pugh კლასი B), დომპერიდონის AUC და Cmax იყო, შესაბამისად, 2.9 და 1.5-ჯერ მაღალი, ვიდრე ჯანმრთელ პაციენტებში. მისი თავისუფალი ფრაქცია გაიზარდა 25%-ით და ტერმინალური ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი გრძელდება 15 საათიდან 23 საათამდე. ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებს აქვთ ოდნავ დაბალი სისტემური ექსპოზიცია, ვიდრე ჯანმრთელ პაციენტებს Cmax-ზე და AUC-ზე დაყრდნობით, ცილებთან შეკავშირების ან ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდის გარეშე. ის არ არის შესწავლილი პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით. მოტილიუმი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის ზომიერი ან მძიმე უკმარისობით (იხ. პუნქტი 4.3). პედიატრიული პაციენტები არ არის ხელმისაწვდომი ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები პედიატრიულ პოპულაციაში.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

In vitro და in vivo ელექტროფიზიოლოგიურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ დომპერიდონი ახანგრძლივებს QT ინტერვალს ადამიანებში საერთო ზომიერი რისკისას.ინ ვიტრო კვლევებში იზოლირებულ HERG-ტრანსფექტირებულ უჯრედებზე და ზღვის გოჭის იზოლირებულ მიოციტებზე ექსპოზიციის სიხშირე მერყეობდა 26-დან 47-ჯერ, იონური არხებით ხელმისაწვდომი იმჰიბირების IC50 მნიშვნელობებზე დაყრდნობით, რაც შედარებული იქნა შეყვანის შემდეგ ადამიანებში პლაზმაში თავისუფალ კონცენტრაციასთან მაქსიმალური დღიური დოზირების 10 მგ 3-ჯერ დღეში შეყვანის შემდეგ.

ინ ვიტრო კვლევებისას გულის იზოლირებულ ქსოვილებზე უსაფრთხოების მარკერები მოქმედების პოტენციალის პერიოდის გახანგრძლივებისთვის აღემატებოდა ადამიანის თავისუფალ პლაზმურ კონცენტრაციას 45-ჯერ მაქსიმალური დღიური დოზის (10 მგ 3-ჯერ დღეში) გამოყენებისას. უსაფრთხოების ზღვარი ინ ვიტრო პროარითმულ მოდელებში (იზოლირებული ლანგენდორფის პერფუზიული გული) აღემატებოდა ადამიანის თავისუფალ პლაზმურ კონცენტრაციას 9-დან 45-ჯერ მაქსიმალური დღიური დოზის გამოყენებისას (10 მგ დოზა შეყვანილი 3-ჯერ დღეში). In vivo მოდელებში, არითმიის ინდუქციის არაეფექტურობის დონე კურდღლის მოდელში, რომელიც მგრძნობიარე იყვნენ torsades de pointes-ის მიმართ და QTc გახანგრძლივებით ძაღლებში, გაიზარდა მაქსიმუმ 22-ჯერ და 435-ჯერ შესაბამისად, ადამიანის თავისუფალ პლაზმურ კონცენტრაციებთან შედარებით (10 მგ 3-ჯერ დღეში). ზღვის გოჭის საანესთეზიო მოდელში ნელი ინტრავენური ინფუზიის შემდეგ, QTc არ ვლინდება ეფექტი პლაზმაში საერთო კონცენტრაციით 45,4 ნგ/მლ, რაც 3-ჯერ აღემატება სისხლის პლაზმის მთლიან დონეს ადამიანებში მაქსიმალური სადღეღამისო დოზირებისას (10 მგ შეყვანილი 3-ჯერ). ყოველდღიურად). დომპერიდონის პერორალური ექსპოზიციის შემდეგ ადამიანებში შემდგომი კვლევის ვალიდობა გაურკვეველია.

CYP3A4-ით დომპერიდონის მეტაბოლიზმის დათრგუნვის შემთხვევაში, შესაძლოა აღინიშნოს პლაზმაში თავისუფალი კონცენტრაციის 3-ჯერ გაზრდა.

მაღალი ტოქსიკური დოზებისას (ადამიანის რეკომენდებულ დოზაზე 40-ჯერ მეტი), რაც მიღებული იქნა დედის მიერ, ვირთაგვებში აღინიშნებოდა ტერატოგენული ეფექტები. თაგვებსა და კურდღლებში ტერატოგენობა არ დაფიქსირებულა.

ფარმაცევტული თვისებები
6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი

ლაქტოზა (Hydrus)
სიმინდის სახამებელი
მიკროკრისტალური ცელულოზა
პრეჟელატინირებული სახამებელი
პოლივიდონი K90
მაგნიუმის სტეარატი
ჰიდროგენირებული მცენარეული ზეთი
ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა 6 cps
ნატრიუმის ლაურილ სულფატი
გასუფთავებული წყალი

6.2. შეუთავსებლობა

არ ვლინდება შეუთავსებლობა.

6.3. შენახვის ვადა

24 თვე

6.4. სპეციალური შენახვის პირობები

ინახება 15-30°C ტემპერატურაზე.

6.5. გარეგნული სახე და შეფუთვის შემადგენლობა

21 ტაბლეტი PVC/ალუმინის ბლისტერში.

6.6. სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება და სხვა სპეციალური ღონისძიებები

გამოუყენებელი პროდუქტების ან ნარჩენების უტილიზაცია უნდა განხორციელდეს "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის რეგულაციის" და "შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის" სამსახურების წესების შესაბამისად.