კლოპიდ ასი #30ტ

გამოყენების ინსტრუქცია

პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება 

Clopid-AS

კლოპიდოგრელი USP 75 მგ & ასპირინი USP 75 მგ

1. სამედიცინო პროდუქტის დასახელება

Clopid-AS აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აპკიანი გარსით დაფარული თითოეული  ტაბლეტი შეიცავს 75 მგ კლოპიდოგრელს და 75 მგ ასპირინს.

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის, იხილეთ ნაწილი 6.1

3. ფარმაცევტული ფორმა

აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები

4. კლინიკური თავისებურებანი

4.1 თერაპიული ჩვენებები

Clopid-AS ნაჩვენებია ათეროთრომბოზული მოვლენების მეორადი პროფილაქტიკისთვის მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც უკვე იღებენ კლოპიდოგრელს და აცეტილსალიცილის მჟავას  (ASA).

Clopid-AS არის ფიქსირებული დოზის კომბინირებული სამკურნალო საშუალება, თერაპიის გასაგრძელებლად, შემდეგ შემთხვევებში:

• მწვავე კორონარული სინდრომი (არასტაბილური სტენოკარდია ან Q-არაწარმომქმნელი მიოკარდიუმის ინფარქტი) ST-სეგმენტის ელევაციის გარეშე, მათ შორის პაციენტებში პერკუტანული კორონარული სტენტირებით.
• მწვავე მიოკარდიუმის ინფარქტი ST სეგმენტის ელევაციით პაციენტებში, რომლებიც იმყოფებიან მედიკამენტოზურ მკურნალობაზე, დასაშვებია თრომბოლიზური თერაპია.

დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ ნაწილი 5.1.

4.2 დოზირება და მიღების წესები

დოზირება

ზრდასრულები და ხანდაზმულები

Clopid-AS  75 მგ/75 მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები Clopid-AS უნდა მიეცეს ერთჯერადად, დღიური დოზით 75 მგ/75 მგ.

Clopid-AS ფიქსირებული დოზის კომბინაცია გამოიყენება კლოპიდოგრელით და აცეტილსალიცილის მჟავას (ASA) ცალკე თერაპიის დაწყების შემდეგ, ცვლის ცალკეულ კლოპიდოგრელის და ASA პროდუქტებს.

• პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომით (არასტაბილური სტენოკარდია ან Q-არაწარმომქმნელი მიოკარდიუმის ინფარქტი) ST-სეგმენტის  ელევაციის გარეშე, მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა ოფიციალურად არ არის დადგენილი.  კლინიკური კვლევები ადასტურებენ, პრეპარატის 12 თვემდე გამოყენების შესაძლებლობას, მაქსიმალური სარგებელი დაფიქსირდა 3 თვის შემდეგ (იხ. ნაწილი 5.1). თუ Clopid-AS-ის გამოყენება შეწყვეტილია, პაციენტებმა შეიძლება ისარგებლონ ერთი ანტითრომბოციტული სამკურნალო პროდუქტის მიღების გაგრძელებით.
• პაციენტებში მწვავე მიოკარდიუმის ინფარქტით ST სეგმენტის ელევაციით:  თერაპია უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება ადრე, სიმპტომების გამოვლენის შემდეგ და გაგრძელდეს მინიმუმ ოთხი კვირის განმავლობაში.  კლოპიდოგრელის და ASA-ს კომბინაციის სარგებელი 4 კვირის განმავლობაში, ამ პირობებში არ არის შესწავლილი (იხ. ნაწილი 5.1.) თუ Clopid-AS-ის გამოყენება შეწყვეტილია, პაციენტებმა შეიძლება ისარგებლონ ერთი ანტითრომბოციტული სამკურნალო პროდუქტის მიღების გაგრძელებით.

დოზის გამოტოვების შემთხვევაში:

- რეგულარული დაგეგმილი დროიდან 12 საათზე ნაკლებ დროში: პაციენტებმა დაუყოვნებლივ უნდა მიიღონ დოზა და შემდეგ კი მიიღონ შემდეგი დოზა, ჩვეულებრივი, დაგეგმილი დროის მიხედვით.

- 12 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში: პაციენტებმა შემდეგი დოზა უნდა მიიღონ რეგულარულ დაგეგმილ დროს და არ უნდა მიიღონ გაორმაგებული დოზა.

პედიატრიული მოსახლეობა

Clopid-AS-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში დადგენილი არ არის. Clopid-AS არ არის რეკომენდებული ამ პოპულაციაში.

თირკმლის უკმარისობა

Clopid-AS არ უნდა იქნას გამოყენებული თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. ნაწილი 4.3). თერაპიული გამოცდილება შეზღუდულია პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით (იხ. პუნქტი 4.4).  შესაბამისად Clopid-AS სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ამ პაციენტებში.

ღვიძლისუკმარისობა

Clopid-AS არ უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. ნაწილი 4.3). თერაპიული გამოცდილება ლიმიტირებულია, ღვიძლის ზომიერი დაავადებების მქონდე პაციენტებში, რომლებსაც შესაძლებელია ჰქონდეთ ჰემორაგიული დიათეზი (იხ. ნაწილი 4.4). შესაბამისად Clopid-AS სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ამ პაციენტებში.

გამოყენებისმეთოდიპერორალურად

მისი მიღება შეიძლება საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.

4.3 უკუჩვენებები

სამკურნალო პროდუქტის ორივე კომპონენტის არსებობის გამო, Clopid-AS უკუნაჩვენებია შემდეგ შემთხვევებში:

• ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერებების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია 6.1 ნაწილში.
• ღვიძლის მძიმე უკმარისობა.
• აქტიური პათოლოგიური სისხლდენა, როგორიცაა პეპტიური წყლული ან ინტრაკრანიალური სისხლდენა.

       გარდა ამისა, ASA-ს არსებობის გამო, მისი გამოყენება ასევე უკუნაჩვენებია:

• ჰიპერმგრძნობელობა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების) მიმართ და ასთმის, რინიტისა და ცხვირის პოლიპების სინდრომი.  პაციენტები წინასწარ არსებული მასტოციტოზით, რომლებშიც აცეტილსალიცილის მჟავას გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (მათ შორის სისხლის მიმოქცევის შოკი სიწითლით, ჰიპოტენზია, ტაქიკარდია და ღებინება).
• თირკმლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი<30 მლ/წთ).
• ორსულობის მესამე ტრიმესტრი (იხ. ნაწილი 4.6).

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას

სისხლდენადაჰემატოლოგიურიდარღვევები

სისხლდენისა და ჰემატოლოგიური გვერდითი მოვლენების რისკების გამო, საჭიროა, განიხილოს სისხლის უჯრედების რაოდენობის განმსაზღვრელი ანალიზის ჩატარების შესაძლებლობა და/ან სხვა შესაბამისი ანალიზები, თუ კლინიკური სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებს სისხლდენაზე, ვლინდება მკურნალობის მსვლელობისას (იხ. ნაწილი 4.8).  როგორც ორმაგი ანტითრომბოციტული აგენტი, Clopid-AS სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც შეიძლება ჰქონდეთ ტრავმის შედეგად სისხლდენის გაზრდის რისკი, ქირურგიული ჩარევა ან სხვა პათოლოგიური მდგომარეობა და პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მკურნალობას სხვა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით, Cox-2 ინჰიბიტორების ჩათვლით, ჰეპარინი, გლიკოპროტეინის IIb/IIIa ინჰიბიტორები, სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SSRIs), თრომბოლიტიკები ან სხვა სამკურნალო საშუალებები, რომლებიც დაკავშირებულია სისხლდენის რისკთან, როგორიცაა პენტოქსიფილინი (იხ. ნაწილი 4.5). პაციენტები ყურადღებით უნდა აკვირდებოდნენ სისხლდენის ნებისმიერ ნიშანს ფარული სისხლდენის ჩათვლით, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველი კვირის განმავლობაში და/ან ინვაზიური კარდიოლოგიური პროცედურების ან ოპერაციის შემდეგ.  Clopid-AS-ის ერთდროული მიღება პერორალურ ანტიკოაგულანტებთან არ არის რეკომენდებული, რადგან ამან შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა (იხ. პუნქტი 4.5).

პაციენტებმა უნდა აცნობონ თერაპევტებს და სტომატოლოგებს, ნებისმიერი ოპერაციის დაგეგმვამდე და ნებისმიერი ახალი სამკურნალო პროდუქტის მიღებამდე რომ ისინი იღებენ Clopid-AS-ს.  სადაც განიხილება არჩევითი ოპერაცია, უნდა გადაიხედოს ორმაგი ანტითრომბოციტული თერაპიის საჭიროება და განიხილოს ერთი ანტითრომბოციტული აგენტის გამოყენება.  თუ პაციენტმა დროებით უნდა შეწყვიტოს ანტითრომბოციტული თერაპია, Clopid-AS უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე.

Clopid-AS ახანგრძლივებს სისხლდენის დროს და სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენისადმი მიდრეკილების დაზიანებები (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულარული).

პაციენტებს ასევე უნდა აცნობონ, რომ კლოპიდოგრელის/აცეტილსალიცილის მჟავას  მიღებისას შეიძლება ჩვეულებრივზე მეტი დრო დასჭირდეს სისხლდენის შეჩერებას და რომ მათ უნდა შეატყობინონ ექიმს ნებისმიერი უჩვეულო სისხლდენის შესახებ (ადგილზე ან ხანგრძლივობაზე).

თრომბოზულ-თრომბოციტოპენიურიპურპურა(TTP)

თრომბოზული -თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP) აღწერილია ძალიან იშვიათად კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ, ზოგჯერ ხანმოკლე ექსპოზიციის შემდეგ.  მას ახასიათებს თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია, რომელიც დაკავშირებულია ნევროლოგიურ გამოვლინებებთან, თირკმლის დისფუნქციასთან ან ცხელებასთან.  TTP არის პოტენციურად ფატალური მდგომარეობა, რომელიც საჭიროებს სწრაფ მკურნალობას პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

შეძენილიჰემოფილია

კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ დაფიქსირდა შეძენილი ჰემოფილია.   დადასტურებული იზოლირებული გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის (aPTT) გახანგრძლივების შემთხვევაში სისხლდენით ან მის გარეშე, გასათვალისწინებელია შეძენილი ჰემოფილია.  შეძენილი ჰემოფილიის დადასტურებული დიაგნოზის მქონე პაციენტები უნდა მართონ და მკურნალობდნენ სპეციალისტები, ხოლო კლოპიდოგრელის გამოყენება უნდა შეწყვიტონ.

ბოლოდროინდელიტრანზიტორულიიშემიურიშეტევაანინსულტი

ნაჩვენებია, რომ პაციენტებში, რომლებმაც ახლახანს გადაიტანეს ტრანზიტორული იშემიური შეტევა ან ინსულტი და რომლებთანაც ამ შეტევების განმეორების რისკი მაღალია, ASA-ს და კლოპიდოგრელის კომბინაცია აძლიერებს სისხლდენას.

ამრიგად, ასეთი დამატება სიფრთხილით უნდა განხორციელდეს კლინიკური სიტუაციების მიღმა, სადაც კომბინაცია ეფექტური აღმოჩნდა.

ციტოქრომი P450 2C19 (CYP2C19)

ფარმაკოგენეტიკა:  პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ CYP2C19 სუსტი მეტაბოლიზმი, კლოპიდოგრელი რეკომენდებულ დოზებში ქმნის ნაკლებ კლოპიდოგრელის აქტიურ მეტაბოლიტს და უფრო მცირე გავლენას ახდენს თრომბოციტების ფუნქციაზე.  ხელმისაწვდომია ტესტები პაციენტის CYP2C19 გენოტიპის დასადგენად.

რამდენადაც კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზირდება საკუთარ, აქტიურ მეტაბოლიტებამდე ნაწილობრივ CYP2C19-ს მეშვეობით, მოსალოდნელია, სამკურნალო საშუალებების მიღებამ, რომლებიც აფერხებენ ამ ფერმენტის ატივობას, გამოიწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის დონის შემცირებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია. სიფრთხილის მიზნით, არ უნდა მოხდეს CYP2C19 ძლიერი ან ზომიერი ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (იხილეთ ნაწილი 4.5 CYP2C19 ინჰიბიტორების ჩამონათვალისთვის, აგრეთვე იხ. ნაწილი 5.2).

CYP2C8-ისსუბსტრატები

სიფრთხილეა საჭირო პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად მკურნალობენ კლოპიდოგრელით და CYP2C8 სუბსტრატის სამკურნალო საშუალებებით (იხ. ნაწილი 4.5).

ჯვარედინირეაქციებითიენოპირიდინებსშორის

უნდა შემოწმდეს პაციენტების ანამნეზი თიენოპირიდინების ჰიპერმგრძნობელობაზე (როგორიცაა კლოპიდოგრელი, ტიკლოპიდინი, პრასუგრელი), ვინაიდან დაფიქსირდა ჯვარედინი რეაქცია თიენოპირიდინებს შორის (იხ. ნაწილი 4.8). თიენოპირიდინებმა შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი ან მძიმე ალერგიული რეაქციები, როგორიცაა გამონაყარი, ანგიონევროზული შეშუპება ან ჰემატოლოგიური ჯვარედინი რეაქციები, როგორიცაა თრომბოციტოპენია და ნეიტროპენია პაციენტებს, რომლებსაც განუვითარდა წინა ალერგიული რეაქცია და/ან ჰემატოლოგიური რეაქცია ერთ თიენოპირიდინზე, შესაძლებელია, ჰქონდეთ იგივე ან სხვა რეაქციის განვითარების რისკი სხვა თიენოპირიდინზე.  რეკომენდებულია ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნების მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ცნობილი ალერგია თიენოპირიდინებზე.

საჭიროა სიფრთხილე აცეტილსალიცილის მჟავასთან (ASA) მიმართებაში

• პაციენტებს, რომელთაც ანამნეზში აქვთ ასთმა ან ალერგიული დაავადებები, გააჩნიათ ჰიპერმგრძნობელური რეაქციების გაზრდილი რისკი.
• პოდაგრით დაავადებულ პაციენტებში, რადგან ASA-ს დაბალი დოზები ზრდის ურატების კონცენტრაციას.
• 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში შესაძლებელია ასოციაცია ASA-სა და რეიეს სინდრომს შორის.  რეის სინდრომი არის ძალიან იშვიათი დაავადება, რომელიც შეიძლება ფატალურად დასრულდეს
• ეს სამედიცინო პროდუქტი უნდა დაინიშნოს, სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ პაციენტებში გლუკოზა-6-ფოსფატდეჰიდროგენაზას (G6PD) დეფიციტით ჰემოლიზის რისკის გამო (იხ. პუნქტი 4.8).
  • ალკოჰოლის მიღებამ, შესაძლოა გაზარდოს კუჭ-ნაწლავის დაზიანების რისკი ASA-სთან ერთად მიღებისას.  პაციენტებს უნდა აცნობოთ კუჭ-ნაწლავის დაზიანებისა და სისხლდენის რისკების შესახებ კლოპიდოგრელის პლუს ASA-ს ალკოჰოლთან ერთად მიღებისას, განსაკუთრებით თუ ალკოჰოლის მოხმარება ქრონიკული ან მძიმეა.  (იხილეთ ნაწილი 4.5.)

გასტროინტესტინალური:

Clopid-AS სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ანამნეზით პეპტიური წყლულის ან გასტროთორმეტგოჯა ნაწლავის სისხლდენა ან ზედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მცირე სიმპტომები, რადგან ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს კუჭის წყლულით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კუჭის სისხლდენა.  შეიძლება მოხდეს კუჭ-ნაწლავის არასასურველი ეფექტები, მათ შორის მუცლის ტკივილი, გულძმარვა, გულისრევა, ღებინება და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა.  კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის უმნიშვნელო სიმპტომები, როგორიცაა დისპეფსია ხშირია და შეიძლება შესაძლოა გამოვლინდეს თერაპიის ნებისმიერ დროს. ექიმები ყურადღებით უნდა დააკვირდნენ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის წყლულისა და სისხლდენის ნიშნების მიმართ,  პაციენტებს უნდა ეცნობოს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის არასასურველი ეფექტების, ნიშნებისა და სიმპტომების შესახებ და თუ რა ზომები უნდა მიიღონ მათ. (იხილეთ ნაწილი 4,8.)

პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ნიკორანდილს და არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს, მათ შორის ASA და LAS-ს, იზრდება ისეთი მძიმე გართულებების რისკი, როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის წყლული, პერფორაცია და სისხლდენა (იხ. ნაწილი 4.5

4.5 ურთიერთქმედებასხვასამკურნალოსაშუალებებთანდაურთიერთქმედებისსხვაფორმები

სისხლდენის რისკთან დაკავშირებული მედიკამენტები

არსებობს სისხლდენის გაზრდილი რისკი პოტენციური დანამატის ეფექტის გამო.  სისხლდენის რისკთან დაკავშირებული სამკურნალო საშუალებების ერთდროული მიღება უნდა მოხდეს სიფრთხილით (იხ. პუნქტი 4.4).

ორალური ანტიკოაგულანტები

Clopid-AS-ის ერთდროული მიღება პერორალურ ანტიკოაგულანტებთან არ არის რეკომენდებული, რადგან ამან შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა (იხ. პუნქტი 4.5). მიუხედავად იმისა, რომ კლოპიდოგრელის 75 მგ/დღეში მიღებამ არ შეცვალა S-ვარფარინის ან საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობის (INR) ფარმაკოკინეტიკა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ხანგრძლივ ვარფარინ თერაპიას, კლოპიდოგრელის ვარფარინთან ერთად მიღება ზრდის სისხლდენის რისკს ჰემოსტაზზე დამოუკიდებელი ზემოქმედების გამო.

გლიკოპროტეინის IIb/IIIa ინჰიბიტორები

Clopid-AS სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ გლიკოპროტეინის IIb/IIIa ინჰიბიტორებს (იხ. ნაწილი 4.4).

ჰეპარინი

ჯანმრთელ სუბიექტებზე ჩატარებულ კლინიკურ კვლევაში, კლოპიდოგრელი არ საჭიროებდა ჰეპარინის დოზის შეცვლას ან ჰეპარინის ეფექტს კოაგულაციაზე.  ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ მოახდინა გავლენა კლოპიდოგრელით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირებაზე.  შესაძლებელია ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება Clopid-AS-სა და ჰეპარინს შორის, რაც იწვევს სისხლდენის რისკს.  ამიტომ, ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული (იხ. პუნქტი 4.4).

თრომბოლიტიკები

კლოპიდოგრელის, ფიბრინის ან არაფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება შეფასებული იყო მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში.  კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის სიხშირე მსგავსი იყო თრომბოლიზური აგენტებისა და ჰეპარინის ASA-სთან ერთად მიღებისას (იხ. ნაწილი 4.8). Clopid-AS-ის სხვა თრომბოლიზურ საშუალებებთან ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება ოფიციალურად არ არის დადგენილი და სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული (იხ. პუნქტი 4.4).

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები

ჯანმრთელ მოხალისეებში ჩატარებულ კლინიკურ კვლევაში კლოპიდოგრელისა და ნაპროქსენის ერთდროულმა გამოყენებამ გაზარდა ფარული კუჭ-ნაწლავის სისხლის დაკარგვა.  შესაბამისად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ერთდროული გამოყენება Cox-2 ინჰიბიტორების ჩათვლით არ არის რეკომენდებული (იხ. ნაწილი 4.4).

ექსპერიმენტული მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ იბუპროფენმა შეიძლება დათრგუნოს აცეტილსალიცილის მჟავას (ასპირინის დაბალი დოზების ეფექტი თრომბოციტების აგრეგაციაზე, ერთდროულად გამოყენების დროს. თუმცა, ამ მონაცემების შეზღუდვები და ex vivo მონაცემების კლინიკურ სიტუაციასთან ექსტრაპოლაციასთან დაკავშირებული გაურკვევლობა არ იძლევა საბოლოო დასკვნების გამოტანის საშუალებას იბუპროფენის რეგულარულ გამოყენებასთან დაკავშირებით და იბუპროფენის შემთხვევითი გამოყენებისას კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი ნაკლებად (ნაწილი 5.1) სავარაუდოა.

მეტამიზოლი

მეტამიზოლმა შეიძლება შეამციროს ASA-ს მოქმედება თრომბოციტების აგრეგაციაზე ერთდროულად მიღებისას.  მიღებისას. ამიტომ, ეს კომბინაცია სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დაბალი დოზით ASA კარდიოპროტექტორისთვის.

SSRI-ები

ვინაიდან SSRI-ები გავლენას ახდენენ თრომბოციტების აქტივაციაზე და ზრდის სისხლდენის რისკს, SSRI-ების ერთდროული მიღება კლოპიდოგრელთან ერთად სიფრთხილით უნდა იქნას შერჩეული.

სხვა თანმხლები თერაპია კლოპიდოგრელით*

რამდენადაც კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზირდება საკუთარ, აქტიურ მეტაბოლიტებამდე ნაწილობრივ CYP2C19-ს მეშვეობით, მოსალოდნელია, სამკურნალო საშუალებების მიღებამ,რომლებიც აფერხებენ ამ ფერმენტის ატივობას, გამოიწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის დონის შემცირებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია. გაურკვეველია. სიფრთხილის მიზნით არ მოხდეს ძლიერი ან ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (იხ. პუნქტები 4.4 და 5.2).

მედიკამენტები, რომლებიც არიან ძლიერი ან ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორები, მოიცავს, მაგალითად, ომეპრაზოლს და ეზომეპრაზოლს, ფლუვოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, ტიკლოპიდინს, კარბამაზეპინს და ეფავირენცის.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPI)

ომეპრაზოლი 80 მგ დოზა, დღეში ერთხელ, მიღებული კლოპიდოგრელთან ერთად ან ორი პრეპარატის მიღებისას 12 საათიანი ინტერვალით, შეამცირა აქტიურ მეტაბოლიტის ექსპოზიცია 45%-ით (დატვირთვის დოზა) და 40%-ით (შემანარჩუნებელი დოზა). ეს შემცირება დაკავშირებული იყო თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირების შემცირებასთან 39%-ით (დამტვირთავი დოზა) და 21%-ით (შემანარჩუნებელი დოზა).  მოსალოდნელია, რომ ანალოგიური იქნება, ეზომეპრაზოლის და კლოპიდოგრელის ურთიერთქმედება.

ობსერვაციულმა და კლინიკურმა კვლევებმა წარმოადგინა ურთიერთსაწინააღმდეგო მონაცემები ამ ფარმაკოკინეტიკური (PK)/ფარმაკოდინამიკური (PD) ურთიერთქმედების კლინიკურ შედეგებზე სერიოზული გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების თვალსაზრისით. სიფრთხილის მიზნით, თავიდან უნდა იქნას აცილებული ომეპრაზოლისა და ეზომეპრაზოლის ერთდროული გამოყენება (იხ. ნაწილი 4.4).

მეტაბოლიტების ზემოქმედების ნაკლებად გამოხატული შემცირება დაფიქსირდა პანტოპრაზოლის ან ლანსოპრაზოლის გამოყენებისას.

აქტიური მეტაბოლიტის პლაზმური კონცენტრაცია შემცირდა 20%-ით (დამტვირთავი დოზა) და 14%-ით შემცირდა (შემანარჩუნებელი დოზა) პანტოპრაზოლით 80 მგ ერთხელ დღეში ერთდროული მკურნალობისას. ეს ასოცირებული იყო თრომბოციტების აგრეგაციის საშუალო ინჰიბირების შემცირებასთან 15% და 11%-ით შესაბამისად. ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ კლოპიდოგრელი შეიძლება დაინიშნოს პანტოპრაზოლთან ერთად.

არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ სხვა სამკურნალო საშუალებები, რომლებიც ამცირებენ კუჭის მჟავიანობას, როგორიცაა H2-ბლოკატორები ან ანტაციდები, გავლენას ახდენენ კლოპიდოგრელის ანტითრომბოციტურ აქტივობაზე.

სხვა სამკურნალო საშუალებები

რიგი სხვა კლინიკური კვლევები ჩატარდა კლოპიდოგრელისა და სხვა თანმხლები პრეპარატების გამოყენებით ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური (PK) ურთიერთქმედების შესაძლებლობის შესასწავლად. კლოპიდოგრელის ატენოლოლთან, ნიფედიპინთან ან ატენოლოლთან და ნიფედიპინთან ერთად მიღებისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა. გარდა ამისა, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკურ აქტივობაზე მნიშვნელოვნად არ იმოქმედა ფენობარბიტალისა და ესტროგენის ერთდროულმა გამოყენებამ.

დიგოქსინის და თეოფილინის ფარმაკოკინეტიკა არ შეცვლილა კლოპიდოგრელთან ერთად მიღებისას. ანტაციდები არ შეცვალეს კლოპიდოგრელის შეწოვის ხარისხი.

CAPRIE კვლევის მონაცემები ვარაუდობს, რომ ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი, რომლებიც მეტაბოლიზდება CYP2C9-ით, შეიძლება უსაფრთხოდ დაინიშნოს კლოპიდოგრელთან ერთად.

CYP2C8 სუბსტრატის სამკურნალო საშუალებები: ნაჩვენებია, რომ კლოპიდოგრელი ზრდის რეპაგლინიდის ექსპოზიციას ჯანმრთელ მოხალისეებში. ინ ვიტრო კვლევებმა აჩვენა, რომ რეპაგლინიდის გაზრდილი ექსპოზიცია დაკავშირებულია CYP2C8-ის ინჰიბირებასთან კლოპიდოგრელის გლუკურონიდის მეტაბოლიტის მიერ. პლაზმაში კონცენტრაციის გაზრდის რისკის გამო, კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება პრეპარატებთან, რომლებიც უპირატესად მეტაბოლიზდება CYP2C8-ით (მაგალითად, რეპაგლინიდი, პაკლიტაქსელი) სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული (იხ. ნაწილი 4.4).

სხვა თანმხლები თერაპია ASA-თი

ASA-ს გამოყენებისას დაფიქსირდა ურთიერთქმედება შემდეგ მედიკამენტებთან: ურიკოზურული პრეპარატები (ბენზბრომარონი, პრობენეციდი, სულფინპირაზონი)

სიფრთხილეა საჭირო, რადგან ASA-მ შეიძლება დათრგუნოს ურიკოზურული აგენტების მოქმედება შარდმჟავას კონკურენტული ელიმინაციის გზით.

მეტოტრექსატი

ASA-ს არსებობის გამო, მეტოტრექსატი, რომელიც გამოიყენება 20 მგ/კვირაზე მეტი დოზებით, სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული Clopid-AS-თან ერთად, რადგან მას შეუძლია დათრგუნოს მეტოტრექსატის თირკმლის კლირენსი, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ძვლის ტვინის ტოქსიკურობა.

ტენოფოვირი

ტენოფოვირის დიზოპროქსილის ფუმარატის და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს თირკმლის უკმარისობის განვითარების რისკი.

ვალპროის მჟავა

სალიცილატების და ვალპროის მჟავას ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ვალპროის მჟავას ცილებთან შეკავშირების დაქვეითება და ვალპროის მჟავას მეტაბოლიზმის დათრგუნვა, რაც გამოიწვევს შრატში მთლიანი და თავისუფალი ვალპროის მჟავას დონის მატებას.

ვარიცელას ვაქცინა

ვარიცელას ვაქცინის მიღებიდან ექვსი კვირის განმავლობაში არ არის რეკომენდებული პაციენტებისთვის სალიცილატების მიცემა. სალიცილატების გამოყენებისას დაფიქსირდა რეის სინდრომის შემთხვევები ვარიცელას ინფექციის დროს (იხ. ნაწილი 4.4).

აცეტაზოლამიდი

სიფრთხილეა რეკომენდებული სალიცილატების აცეტაზოლამიდთან ერთად მიღებისას, რადგან მეტაბოლური აციდოზის რისკი იზრდება.

ნიკორანდილი

პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ნიკორანდილს და არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს, მათ შორის ASA და LAS-ს, იზრდება ისეთი მძიმე გართულებების რისკი, როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის წყლული, პერფორაცია და სისხლდენა (იხ. ნაწილი 4.4).

სხვა ურთიერთქმედება ASA-სთან

ასევე აღწერილია შემდეგი პრეპარატების ურთიერთქმედება ACA-ს უფრო მაღალ (ანთების საწინააღმდეგო) დოზებთან: ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორები, ფენიტოინი, ბეტა-ბლოკატორები, დიურეზულები და პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები.

ალკოჰოლი

ალკოჰოლის მიღებამ, შესაძლოა გაზარდოს კუჭ-ნაწლავის დაზიანების რისკი ASA-სთან ერთად მიღებისას. პაციენტებს უნდა აცნობონ კუჭ-ნაწლავის დაზიანების და სისხლდენის რისკის შესახებ კლოპიდოგრელის პლუს ASA-ს ალკოჰოლთან ერთად მიღებისას, განსაკუთრებით თუ ალკოჰოლის მოხმარება ქრონიკული ან მძიმეა. (იხილეთ ნაწილი 4.4.)

სხვა ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელთან და ASA-სთან

30 000-ზე მეტმა პაციენტმა მიიღო მონაწილეობა კლოპიდოგრელის პლუს ASA-ს კლინიკურ კვლევებში 325 მგ-ზე ნაკლები ან ტოლი შემანარჩუნებელი დოზებით და მიიღო სხვადასხვა თანმხლები მედიკამენტები, მათ შორის დიურეზულები, ბეტა ბლოკატორები, ACE ინჰიბიტორები, კალციუმის ანტაგონისტები, ქოლესტერინის დამწევი საშუალებები, კორონარული ვაზოდილატორები, ინსულინის ჩათვლით), ანტიეპილეფსიური საშუალებები და GPIIb/IIIa ანტაგონისტები, კლინიკურად მნიშვნელოვანი გვერდითი ურთიერთქმედების მტკიცებულების გარეშე.

გარდა ზემოთ აღწერილი სპეციფიკური წამლის ურთიერთქმედებისა, არ ჩატარებულა კვლევები Clopid-AS-ს ურთიერთქმედების შესახებ ზოგიერთ წამალთან, რომლებიც ჩვეულებრივ ინიშნება ათეროთრომბოზული დაავადების მქონე პაციენტებში.

როგორც სხვა პერორალური P2Y12 ინჰიბიტორების შემთხვევაში, ოპიოიდურ აგონისტებთან ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება შეანელოს და შეამციროს კლოპიდოგრელის შეწოვა, სავარაუდოდ კუჭის დაგვიანებული დაცლის გამო. კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია. განვიხილეთ პარენტერალური ანტითრომბოციტული აგენტის გამოყენება მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში, რომლებიც საჭიროებენ მორფინის ან სხვა ოპიატური აგონისტების ერთდროულ მიღებას.

4.6 ფერტილობა, ორსულობადალაქტაცია

ორსულობა

კლინიკური მონაცემები ორსულობის დროს Clopid-AS-ის ეფექტის შესახებ არ არსებობს. კლოპიდოგრელი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის პირველ ორ ტრიმესტრში, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ქალის კლინიკური მდგომარეობა მოითხოვს კლოპიდოგრელით/ASA მკურნალობას.

ASA-ს არსებობის გამო, Clopid-AS უკუნაჩვენებია ორსულობის მესამე ტრიმესტრში.

კლოპიდოგრელ:

ვინაიდან არ არსებობს კლინიკური მონაცემები ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის ეფექტების შესახებ, სასურველია არ გამოიყენოთ კლოპიდოგრელი ორსულობის დროს სიფრთხილის მიზნით.

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ მიუთითა პირდაპირი ან არაპირდაპირი მავნე ზემოქმედება ორსულობაზე, ემბრიონულ/ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობაზე ან პოსტნატალურ განვითარებაზე (იხ. ნაწილი 5.3).

ASA:

დაბალი დოზები (100 მგ-მდე დღეში)

კლინიკური კვლევები აჩვენებს, რომ 100 მგ-მდე დოზები დღეში შეზღუდული სამეანო გამოყენებისთვის, რომელიც საჭიროებს სპეციალურ მონიტორინგს, უსაფრთხოა.

დოზები 100-500 მგ/დღეში:

კლინიკური გამოცდილება 100-დან 500 მგ/დღეში დოზებით

არასაკმარისია. აქედან გამომდინარე, ქვემოთ მოცემული რეკომენდაციები 500 მგ/დღეში და მეტი დოზებისთვის ვრცელდება ამ დოზის დიაპაზონზე

დოზები 500 მგ/დღეში და მეტი:

პროსტაგლანდინების სინთეზის დათრგუნვამ შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ორსულობაზე და/ან ემბრიონულ/ნაყოფის განვითარებაზე. ეპიდემიოლოგიური კვლევების მონაცემები მიუთითებს ორსულობის ადრეულ პერიოდში პროსტაგლანდინების სინთეზის ინჰიბიტორის გამოყენების შემდეგ სპონტანური აბორტის, გულის დაავადების ან გასტროშიზის მომატებულ რისკს. გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების აბსოლუტური რისკი გაიზარდა 1%-დან  დაახლოებით 1,5%-მდე. ითვლება, რომ რისკი იზრდება დოზის გაზრდით და თერაპიის ხანგრძლივობით ნაჩვენებია, რომ ცხოველებში პროსტაგლანდინების სინთეზის ინჰიბიტორის გამოყენება იწვევს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობას (იხ. ნაწილი 5.3). ამენორეის 24-ე კვირამდე (ორსულობის მე-5 თვე) აცეტილსალიცილის მჟავა არ უნდა დაინიშნოს, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც აშკარად აუცილებელია. თუ აცეტილსალიცილის მჟავას იყენებს ქალი, რომელიც ცდილობს დაორსულდეს ან ამენორეის 24-ე კვირამდე (ორსულობის მე-5 თვე), დოზა უნდა იყოს რაც შეიძლება დაბალი და მკურნალობის ხანგრძლივობა მაქსიმალურად მოკლე.

ორსულობის მეექვსე თვის დასაწყისიდან შესაძლებელია პროსტაგლანდინების სინთეზის ყველა ინჰიბიტორის მოქმედების შეჩერება:

• ემბრიონი:

- კარდიოფილტვის ტოქსიკურობა (სადინარი ნაადრევი დახურვით და ფილტვის ჰიპერტენზიით);

- თირკმლის დისფუნქცია, რომელიც შეიძლება გადაიზარდოს თირკმლის უკმარისობამდე ოლიგოჰიდროამნიოზით;

• ორსულობის ბოლოს დედა და ახალშობილი:

- სისხლდენის დროის შესაძლო გახანგრძლივებამდე, ანტიაგრეგაციული ეფექტი, რომელიც შეიძლება მოხდეს ძალიან დაბალი დოზებითაც;

- საშვილოსნოს შეკუმშვის დათრგუნვა, რაც იწვევს მშობიარობის დაგვიანებას ან გახანგრძლივებას.

ძუძუთი კვება

უცნობია გამოიყოფა თუ არა კლოპიდოგრელი დედის რძეში. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა კლოპიდოგრელის ექსკრეცია დედის რძეში. ცნობილია, რომ ASA შეზღუდული რაოდენობით გამოიყოფა დედის რძეში. კლოპიდოგრელით/აცეტილსალიცილის მჟავით  მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

ფერტილობა

არ არსებობს მონაცემები კლოპიდოგრელ/აცეტილსალიცილის მჟავას კომბინაციის ფერტილობაზე მოქმედების შესახებ. ცხოველებზე კვლევების დროს კლოპიდოგრელი ზეგავლენა ნაყოფიერებაზე არ დაფიქსირებულა. უცნობია მოქმედებს თუ არა ASA-ს დოზა Clopid-AS-ში ფერტილობაზე.

4.7 გავლენაავტომობილისტარებისდადანადგარებისგამოყენებისუნარზე

Klopid-AS არ აქვს ან აქვს უმნიშვნელო გავლენა მანქანის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8 არასასურველიეფექტები

სისხლდენა არის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქცია, რომელიც აღწერილია როგორც კლინიკურ კვლევებში, ასევე პოსტმარკეტინგულ გამოცდილებაში, სადაც ის დაფიქსირდა ძირითადად მკურნალობის პირველი თვის განმავლობაში.

გვერდითი რეაქციების სია ცხრილის სახით

გვერდითი რეაქციები, რომლებიც განვითარდა კლოპიდოგრელის მონოთერაპიის, ASA-ს მონოთერაპიის ან კლოპიდოგრელის ASA-ს კომბინაციაში კლინიკური კვლევების დროს ან სპონტანური მოხსენებების შედეგად, წარმოდგენილია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. მათი სიხშირე განისაზღვრება შემდეგი კონვენციების გამოყენებით:

ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10000), უცნობი (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით). სისტემური ორგანოების თითოეულ კლასში გვერდითი რეაქციები წარმოდგენილია სიმძიმის კლებადობით.

 

სისტემის ორგანოთა კლასი	ხშირი	არახშირი	იშვიათი	ძალიან იშვიათი, უცნობი
სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ დარღვევები		თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ეოზინოფილია	ნეიტროპენია, მათ შორის მძიმე ნეიტროპენია	თრომბოზული თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP) (იხ. განყოფილება 4.4), ძვლის ტვინის უკმარისობა*, აპლასტიური ანემია, პანციტოპენია, ბიციტოპენია*, აგრანულოციტოზი, მძიმე თრომბოციტოპენია, შეძენილი ჰემოფილია A, გრანულოციტოპენია, ანემია,ჰემოლიზური ანემია პაციენტებში გლუაზა-6- ფოსფატ დეჰიდროგენაზას დეფიციტით (G6PD)* (იხილეთ ნაწილი 4.4)
გულის მხრივ   დარღვევები				კუნისის სინდრომი (ვაზოსპასტიური ალერგიული სტენოკარდია/ალერგიული მიოკარდიუმის ინფარქტი) აცეტილსალიცილის მჟავას* ან კლოპიდოგრელის** მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის გამო.
იმუნური სისტემის მხრივ დარღვევები				ანაფილაქსიური შოკი*, შრატისმიერი დაავადება, ანაფილაქტოიდური რეაქციები, წამლის ჯვარედინად მორეაგირე ჰიპერმგრძნობელობა თიენოპირიდინების მიმართ (როგორიცაა ტიკლოპიდინი, პრასუგრელი) (იხ. პუნქტი 4.4)**, ინსულინის აუტოიმუნური სინდრომი, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ჰიპოგლიკემია, განსაკუთრებით პაციენტებში HLA DRA4 ქვეტიპით (უფრო ხშირია იაპონურ პოპულაციაში)**კვებითი ალერგიის ალერგიული სიმპტომების გამოვლინების გაძლიერება *.
მეტაბოლიზმის და კვების დარღვევები				ჰიპოგლიკემია*, პოდაგრა* (იხ. ნაწილი 4.4)
ფსიქიატრიული დარღვევები				ჰალუცინაციები, დაბნეულობა
ნერვული სისტემის მხრივ დარღვევები		ინტრაკრანიალური სისხლდენა (ზოგიერთი შემთხვევა დაფიქსირდა ფატალური შედეგით, განსაკუთრებით ხანდაზმულებში), თავის ტკივილი, პარესთეზია, თავბრუსხვევა		გემოვნების დარღვევა, აგევზია
თვალის მხრივ დარღვევები		თვალის სისხლდენა (კონიუნქტივალური, თვალის, ბადურის)
ყურის და  ლაბირინთის მხრივ დარღვევები			ვერტიგო	სმენის დაქვეითება* ან ტინიტუსი*
სისხლძარღვების მხრივ დარღვევები	ჰემატომა			სერიოზული სისხლდენა, სისხლდენა საოპერაციო ჭრილობისას, ვასკულიტი (ჰენოხ-შონლაინის პურპურის ჩათვლით*), ჰიპოტენზია
სასუნთქი, გულმკერდის და შუასაყარის ორგანოების მხრივ დარღვევები	ეპისტაქსისი			სასუნთქი გზების სისხლდენა (ჰემოფტიზი, ფილტვის სისხლდენა), ბრონქოსპაზმი, ინტერსტიციული პნევმონიტი, არაკარდიოგენური ფილტვის შეშუპება ქრონიკული გამოყენებისას და ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის ფონზე აცეტილსალიცილის მჟავას მიმართ*, ეოზინოფილური პნევმონია.
კუჭ-ნაწლავის მხრივ დარღვევები	კუჭ-ნაწლავიდან სისხლდენა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, დისპეფსია	კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, გასტრიტი, ღებინება, გულისრევა, ყაბზობა, მეტეორიზმი	რეტროპერიტონეა-ლური სისხლდენა	კუჭ-ნაწლავის და რეტროპერიტონეალური სისხლდენა ფატალური შედეგით, პანკრეატიტი. ზედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები (საყლაპავი, საყლაპავის წყლული, პერფორაცია, ეროზიული გასტრიტი, ეროზიული თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული/პერფორაცია კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის)*; ქვედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები (წვრილი  და მსხვილი ნაწლავის წყლულები, კოლიტი და ნაწლავის პერფორაცია)*; ზედა კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები* როგორიცაა გასტრალგია (იხ. ნაწილი 4.4); ეს ASA-სთან დაკავშირებული GI რეაქციები შეიძლება იყოს ან არ იყოს დაკავშირებული სისხლდენასთან და შეიძლება მოხდეს აცეტილსალიცილის მჟავას ნებისმიერი დოზით და პაციენტებში გამაფრთხილებელი სიმპტომებით ან მის გარეშე ან სერიოზული კუჭ-ნაწლავის მოვლენების წინა ისტორია*. კოლიტი (წყლულოვანი ან ლიმფოციტური კოლიტის ჩათვლით), სტომატიტი, მწვავე პანკრეატიტი აცეტილსალიცილის მჟავით გამოწვეული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის გამო*
ჰეპატობილიარული დარღვევები				ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ღვიძლის დაზიანება, ძირითადად ჰეპატოცელულარული*, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფერმენტების მომატება*, ღვიძლის ფუნქციის ტესტის დარღვევა, ქრონიკული ჰეპატიტი*
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ დარღვევები	სისხლჩაქცევა	გამონაყარი, ქავილი, კანის სისხლდენა (პურპურა)		ბულოზური დერმატიტი (ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, მულტიფორმული ერითემა, მწვავე გენერალიზებული ეგზანთემატოზური პუსტულოზი (AGEP)), ანგიონევროზული შეშუპება, წამლის ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი, წამლის გამონაყარი ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით (DRESS), გამონაყარი ერითემატოზული ან ექსფოლიაციური, ჭინჭრის ციება, ეგზემა, პლანშეტური ლიქენი, ფიქსირებული ერითემა*
რეპროდუქციული სისტემის და მკერდის მხრივ დარღვევები			გინეკომასტია
კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ დარღვევები				კუნთოვანი სისხლდენა (ჰემართროზი), ართრიტი, ართრალგია, მიალგია
თირკმელებისა და შარდგამომყოფი სისტემის დარღვევები		ჰემატურია		თირკმლის უკმარისობა*, თირკმლის მწვავე უკმარისობა (განსაკუთრებით პაციენტებში თირკმელების არსებული უკმარისობით, გულის უკმარისობით, ნეფრიტული სინდრომით ან დიურეზულებთან ერთდროული მკურნალობის დროს)*, გლომერულონეფრიტი, სისხლში კრეატინინის მომატება
ზოგადი დარღვევები და მდგომარეობა ინექციის ადგილზე.	სისხლდენა ინექციის ადგილზე			ცხელება, შეშუპება *
გამოკვლევები		სისხლდენის გახანგრძლივება, ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება, თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება

* ASA-სთვის გამოქვეყნებულ ინფორმაციაში მოწოდებული ინფორმაცია სიხშირით "არ არის ცნობილი".

** კლოპიდოგრელთან დაკავშირებული ინფორმაცია სიხშირით "არ არის ცნობილი".

 

4.9. ჭარბი დოზირება

კლოპიდოგრელი

კლოპიდოგრელის მიღების შემდეგ დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის გახანგრძლივება და შემდგომი სისხლდენის გართულებები. სისხლდენის გამოვლენისას უნდა განიხილებოდეს შესაბამისი თერაპია.

კლოპიდოგრელის ფარმაკოლოგიური აქტივობის ანტიდოტი არ იქნა ნაპოვნი. თუ საჭიროა სისხლდენის გახანგრძლივებული დროის სწრაფი კორექცია, თრომბოციტების ტრანსფუზიამ შეიძლება შეცვალოს კლოპიდოგრელის ეფექტი.

ASA

შემდეგი სიმპტომები ასოცირდება ზომიერ ინტოქსიკაციასთან: თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი, ტინიტუსი, დაბნეულობა და კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები (გულისრევა, ღებინება და კუჭის ტკივილი).

მძიმე ინტოქსიკაციის დროს ხდება მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის სერიოზული დარღვევები. საწყისი ჰიპერვენტილაცია იწვევს რესპირატორულ ალკალოზს. შემდგომში რესპირატორული აციდოზი ჩნდება რესპირატორულ ცენტრზე ინჰიბიტორული ეფექტის შედეგად. მეტაბოლური აციდოზი ასევე ხდება სალიცილატების არსებობის გამო. იმის გათვალისწინებით, რომ ბავშვებს, ჩვილებს და მცირეწლოვან ბავშვებს ხშირად დიაგნოზს მხოლოდ მოწინავე ეტაპზე უსვამენ, მათ ჩვეულებრივ უკვე მიღწიეული აქვთ აციდოზის სტადია.

ასევე შეიძლება გამოვლინდეს შემდეგი სიმპტომები: ჰიპერთერმია და ოფლიანობა, რასაც იწვევს დეჰიდრატაცია, შფოთვა, კრუნჩხვები, ჰალუცინაციები და ჰიპოგლიკემია. ნერვული სისტემის დათრგუნვამ შეიძლება გამოიწვიოს კომა, გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსი და სუნთქვის გაჩერება. აცეტილსალიცილის მჟავას ლეტალური დოზა შეადგენს 25-30 გრ. სისხლის პლაზმაში სალიცილატების კონცენტრაცია 300 მგ/ლ (1,67 მმოლ/ლ) ზემოთ მიუთითებს ინტოქსიკაციაზე.

ASA/კლოპიდოგრელის ფიქსირებული დოზის კომბინაციის გადაჭარბება შეიძლება ასოცირებული იყოს სისხლდენის მომატებასთან და შემდგომ სისხლდენასთან კლოპიდოგრელისა და ასას ფარმაკოლოგიური აქტივობის გამო.

არაკარდიოგენური ფილტვის შეშუპება შეიძლება მოხდეს აცეტილსალიცილის მჟავას მწვავე და ქრონიკული დოზის გადაჭარბებისას (იხ. ნაწილი 4.8).

თუ ორგანიზმში ტოქსიკური დოზა შედის, საჭიროა ჰოსპიტალიზაცია. ზომიერი ინტოქსიკაციის შემთხვევაში შესაძლებელია ღებინების მცდელობა; თუ ეს ვერ მოხერხდა, ნაჩვენებია კუჭის ამორეცხვა. შემდეგ ინიშნება აქტივირებული ნახშირბადი (ადსორბენტი) და ნატრიუმის სულფატი (საფაღარათო საშუალება). ნაჩვენებია შარდის ალკალიზაცია (250 მმოლ ნატრიუმის ბიკარბონატი 3 საათის განმავლობაში) შარდის pH-ის მონიტორინგის დროს. მძიმე ინტოქსიკაციის დროს მკურნალობის სასურველი მეთოდია ჰემოდიალიზი. ინტოქსიკაციის სხვა ნიშნების მკურნალობა სიმპტომურად.

5. ფარმაკოლოგიურითვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკურითვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტითრომბოზული საშუალებები, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, გარდა ჰეპარინისა

ATC კოდი: B01AC30.

მოქმედების მექანიზმი

კლოპიდოგრელი არის პროწამალი, რომლის ერთ-ერთი მეტაბოლიტი არის თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორი. კლოპიდოგრელი უნდა მეტაბოლიზდეს CYP450 ფერმენტებით, რათა შეიქმნას აქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტი შერჩევით აინჰიბირებს ადენოზინდიფოსფატის (ADP) დაკავშირებას მის თრომბოციტების რეცეპტორთან P2Y12 და შემდგომ ADP-ს შუამავლობით GPIIb/IIIa გლიკოპროტეინის კომპლექსის აქტივაციას, რითაც თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას. შეუქცევადი შეკავშირების გამო, დაუცველ თრომბოციტებს ზემოქმედება აქვთ დარჩენილი სიცოცხლის მანძილზე (დაახლოებით 7-10 დღე) და თრომბოციტების ნორმალური ფუნქციის აღდგენა ხდება თრომბოციტების ბრუნვის შესაბამისი სიჩქარით. თრომბოციტების აგრეგაცია, რომელიც გამოწვეულია ADP-ს გარდა სხვა აგონისტებით, ასევე ინჰიბირებულია გამოთავისუფლებული ADP-ით თრომბოციტების აქტივაციის გაძლიერების ბლოკირებით.

ვინაიდან აქტიური მეტაბოლიტი იქმნება CYP450 ფერმენტების მოქმედებით, რომელთაგან ზოგიერთი პოლიმორფულია ან მგრძნობიარეა სხვა პრეპარატების მიერ ინჰიბირების მიმართ, ყველა პაციენტს არ ექნება თრომბოციტების ადექვატური ინჰიბიცია.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

კლოპიდოგრელის განმეორებითმა დოზებმა 75 მგ დღეში გამოიწვია ADP-ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი დათრგუნვა პირველი დღიდან; ეს მაჩვენებელი თანდათან გაიზარდა და მიაღწია სტაბილურ მდგომარეობას მე-3 და მე-7 დღეებს შორის. წონასწორულ მდგომარეობაში, ინჰიბირების საშუალო დონე, რომელიც დაფიქსირდა 75 მგ დოზით დღეში 40%-დან 60%-მდე მერყეობდა. თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის დრო თანდათან უბრუნდება საწყის მნიშვნელობებს, ჩვეულებრივ, მკურნალობის შეწყვეტიდან 5 დღეში.

აცეტილსალიცილის მჟავა თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას პროსტაგლანდინების ციკლოოქსიგენაზას შეუქცევად ინჰიბირებით და ამით აფერხებს თრომბოქსან A2-ის წარმოქმნას, თრომბოციტების აგრეგაციის და ვაზოკონსტრიქციის ინდუქტორს. ეს ეფექტი ნარჩუნდება თრომბოციტების მთელი სიცოცხლის განმავლობაში.

ექსპერიმენტული მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ იბუპროფენმა შეიძლება დათრგუნოს აცეტილსალიცილის მჟავას (ასპირინის დაბალი დოზების ეფექტი თრომბოციტების აგრეგაციაზე, ერთდროულად გამოყენების დროს. ერთ კვლევაში, როდესაც იბუპროფენის 400 მგ ერთჯერადი დოზა იქნა შეყვანილი 8 საათით ადრე ან 30 წუთის განმავლობაში დაუყოვნებელი გამოთავისუფლების ასპირინიდან (81 მგ), დაფიქსირდა ASA-ს ეფექტის დაქვეითება თრომბოქსანის წარმოქმნაზე ან თრომბოციტების აგრეგაციაზე. თუმცა, ამ მონაცემების შეზღუდვები და ex vivo მონაცემების კლინიკურ სიტუაციასთან ექსტრაპოლაციასთან დაკავშირებული გაურკვევლობა არ იძლევა საბოლოო დასკვნების გამოტანის საშუალებას იბუპროფენის რეგულარულ გამოყენებასთან დაკავშირებით და იბუპროფენის შემთხვევითი გამოყენებისას კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი ნაკლებად სავარაუდოა.

5.2 ფარმაკოკინეტიკურითვისებები

კლოპიდოგრელი:

აბსორბცია

ერთჯერადი ან განმეორებითი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ დღეში, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება. უცვლელი კლოპიდოგრელის საშუალო პიკური პლაზმური დონე (დაახლოებით 2.2-2.5 ნგ/მლ 75 მგ ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ) მიიღწევა მიღებიდან დაახლოებით 45 წუთის შემდეგ. აბსორბცია არის მინიმუმ 50%, თუ ვიმსჯელებთ კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების შარდში ექსკრეციის მიხედვით.

დისტრიბუცია

კლოპიდოგრელი და ძირითადი მოცირკულირე (არააქტიური) მეტაბოლიტი ინ ვიტრო შექცევადად უკავშირდება ადამიანის პლაზმის ცილებს (98% და 94%, შესაბამისად).

ბიოტრანსფორმაცია

კლოპიდოგრელი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში. In vitro და in vivo, კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება ორი ძირითადი მეტაბოლური გზით: ესტერაზა, რომელიც იწვევს ჰიდროლიზს არააქტიურ კარბოქსილის მჟავას წარმოებულამდე (მოცირკულირე მეტაბოლიტების 85%) და ციტოქრომი, რომელიც შუამავლობს რამდენიმე ციტოქრომ P450-ით. კლოპიდოგრელი პირველად მეტაბოლიზდება შუალედურ მეტაბოლიტად 2-ოქსო-კლოპიდოგრელში. შუალედური მეტაბოლიტის 2-ოქსო-კლოპიდოგრელის შემდგომი მეტაბოლიზმი იწვევს აქტიური მეტაბოლიტის, კლოპიდოგრელის თიოლი წარმოებულის წარმოქმნას. აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება ძირითადად CYP2C19-ის მოქმედებით, რიგი სხვა CYP ფერმენტების მონაწილეობით, მათ შორის CYP1A2, CYP2B6 და CYP3A4. აქტიური თიოლის მეტაბოლიტი, იზოლირებული in vitro, სწრაფად და შეუქცევადად უკავშირდება თრომბოციტების რეცეპტორებს, თრგუნავს მათ აგრეგაციას.

აქტიური მეტაბოლიტის Cmax ორჯერ მეტია კლოპიდოგრელის 300 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, ვიდრე 75 მგ შემანარჩუნებელი დოზით ოთხი დღის შემდეგ. Cmax მიიღწევა პრეპარატის მიღებიდან დაახლოებით 30-60 წუთის შემდეგ.

ელიმინაცია

ადამიანებში 14C-ზე მარკირებული კლოპიდოგრელის პერორალური მიღების შემდეგ, დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდით და დაახლოებით 46% განავლით მიღებიდან 120 საათის განმავლობაში. 75 მგ ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ, კლოპიდოგრელის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6 საათს. ძირითადი მოცირკულირე (არააქტიური) მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი იყო 8 საათი ერთჯერადი და მრავალჯერადი მიღებიდან.

აცეტილსალიცილისმჟავა (ASA):

აბსორბცია

შეწოვის შემდეგ, ASA, რომელიც არის Clopid-AS-ის ნაწილი, ჰიდროლიზდება სალიცილის მჟავამდე, ხოლო სალიცილის მჟავას პიკური დონე სისხლის პლაზმაში მიიღწევა პრეპარატის მიღებიდან 1 საათში, ისე, რომ დონის მიღებიდან 1,5-3 საათის შემდეგ. სისხლის პლაზმაში ASA თითქმის არ არის გამოვლენილი.

დისტრიბუცია

ASA ცუდად უკავშირდება პლაზმის ცილებს და მისი განაწილების აშკარა მოცულობა მცირეა (10 ლ). მისი მეტაბოლიტი, სალიცილის მჟავა, ძლიერ უკავშირდება პლაზმის ცილებს, მაგრამ ეს შეკავშირება დამოკიდებულია კონცენტრაციაზე (არაწრფივი). დაბალ კონცენტრაციებში (<100 მკგ/მლ) სალიცილის მჟავას დაახლოებით 90% უკავშირდება ალბუმინს. სალიცილის მჟავა ფართოდ არის გავრცელებული სხეულის ყველა ქსოვილსა და სითხეში, მათ შორის ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, დედის რძეში და ნაყოფის ქსოვილში.

ბიოტრანსფორმაციადაელიმინაცია

ASA, რომელიც არის Clopid-AS-ის ნაწილი, სწრაფად ჰიდროლიზდება სისხლის პლაზმაში სალიცილის მჟავამდე, რომლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 0,3-0,4 საათს ASA-ს 75-დან 100 მგ-მდე დოზებით. სალიცილის მჟავა კონიუგირებულია ღვიძლში სალიცილის მჟავის, ფენოლური გლუკურონიდის, აცილ გლუკურონიდის და რამდენიმე უმნიშვნელო მეტაბოლიტის წარმოქმნით. სალიცილის მჟავას ნახევარგამოყოფის პერიოდი Clopid-AS-ში შეადგენს დაახლოებით 2 საათს სისხლის პლაზმაში. სალიცილატების მეტაბოლიზმი გაჯერებულია და მთლიანი კლირენსი მცირდება შრატში უფრო მაღალი კონცენტრაციების დროს ღვიძლის შეზღუდული უნარის გამო წარმოქმნის როგორც სალიცილურ მჟავას, ასევე ფენოლურ გლუკურონიდს. ტოქსიკური დოზების მიღების შემდეგ (10-20 გ), პლაზმური ნახევარგამოყოფის პერიოდი შესაძლებელია აჭარბებდეს 20 საათს.  უცვლელი აქტიური ნივთიერების თირკმლის ექსკრეცია დამოკიდებულია შარდის pH-ზე. როდესაც შარდის pH იზრდება 6.5-ზე მეტი, თავისუფალი სალიცილატის თირკმლის კლირენსი იზრდება <5%-დან >80%-მდე. თერაპიული დოზების მიღების შემდეგ, დაახლოებით 10% გამოიყოფა შარდში სალიცილის მჟავის სახით, 75% სალიცილის მჟავის სახით, 10% ფენოლის სახით და 5% სალიცილის მჟავას აცილ გლუკურონიდების სახით.

ორივე ნაერთის ფარმაკოკინეტიკური და მეტაბოლური მახასიათებლებიდან გამომდინარე, მათ შორის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა.

6. ფარმაცევტულიდეტალები

6.1 დამხმარენივთიერებებისსია

მიკროკრისტალური ცელულოზა, მომზადებული გრანულები (შემადგენლობა: მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი, კროსპოვიდონი), მაგნიუმის სტეარატი, კოლოიდური უწყლო სილიციუმი, გასუფთავებული ტალკი, ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზა, Sheff Coat EC (შემადგენლობა: ეთილცელულოზა, ლეციტინი, გასუფთავებული ტალკი, ტიტანის დიოქსიდი), PB 86620 Brown Color, Lemon yellow Color.

6.2 შეუთავსებლობა

არ მიესადაგება.

6.3 შენახვისვადა

2 წელი.

6.4.განსაკუთრებულისიფრთხილისზომებიშენახვისას

ინახება 30°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე. დაიცავით სინათლისა და ტენიანობისგან.

6.5კონტეინერისხასიათიდაშიგთავსი

10 აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი თითოეულ ბლისტერში, 3 ბლისტერი თითო ინსტრუქციით თითოეულ კოლოფში.

6.6. განადგურებისგანსაკუთრებულსიფრთხილისზომები

ნებისმიერი გამოუყენებელი სამკურნალო პროდუქტი ან ნარჩენი უნდა განადგურდეს ადგილობრივი წესების შესაბამისად.

7.მარკეტინგულიავტორიზაციისმფლობელი

დრაგ ინტერნეიშენელ ლიმიტედ

ტონგი, გაზიპური, ბანგლადეში                                                     

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.